Лекарственные средства, действующие в области холинергических синапсов
Холиномиметики
М-, Н-холиномиметики К М-, Н-холиномиметикам относятся лекарственные вещества, возбуждающие как М-, так и Н-холинорецепторы. Как уже говорилось, по эффекту воздействия на холинорецепторы эти препараты можно разделить на вещества прямого и непрямого (анти-холинэстеразные средства) действия. Вещества прямого действия сами вызывают возбуждение М-и Н-холинорецепторов. К ним относится ацетилхолин, возбуждающий М-и Н-холинорецепторы и вызывающий ряд изменений в организме, связанных с преобладанием возбуждения М-холинорецепторов: расширение сосудов, снижение артериального давления, замедление ритма сердечных сокращений, усиление сокращения гладкой мускулатуры внутренних органов, повышение секреции желез, сужение зрачка. Так как ацетилхолин быстро разрушается ферментом холинэстеразой, его действие непродолжительно, поэтому в медицинской практике применяют редко (при спазмах периферических сосудов, сужениях артерий сетчатки глаза и пр.).
Глиатилин (Gliatilin)
Синоним: Холина альфосцерат, Choline alphoscerat.
Показания: острый период тяжелой черепно-мозговой травмы с преимущественно стволовым уровнем поражения, дегенеративные и инволюционные мозговые психоорганические синдромы, изменения в эмоциональной и поведенческой сфере на этом фоне.
Противопоказания: индивидуальная гиперчувствительность к препарату, беременность, грудное вскармливание.
Дозировка: при острых состояниях глиатилин вводят внутримышечно или внутривенно (медленно) по 1,0 г (1 ампуле) в сутки. При хронической цереброваскулярной недостаточности и синдромах деменции по – 400 мг (1 капсуле) 3 раза в сутки, предпочтительно до еды.
Форма выпуска: ампулы по 4 мл (1 ООО мг), по 3 штуки в упаковке; мягкие желатиновые капсулы, содержащие 400 мг глиатилина, по 14 штук в упаковке.
Хранение: список Б.
Антихолинэстеразные средства
Общие противопоказания для применения антихолинэстеразных средств: эпилепсия, бронхиальная астма, заболевания сердца.
При передозировке антихолинэстеразных лекарственных средств или при отравлениях фосфорорганическими инсектицидами появляются следующие симптомы: затрудненное дыхание (спазм бронхов), резкое падение артериального давления, замедление сердечной деятельности, потливость, рвота, понос, судороги, резкое сужение зрачка и спазм аккомодации. Смерть может наступить от остановки дыхания.
Помощь при отравлении сводится к обычным мерам: промывание желудка, искусственное дыхание, введение средств, нормализующих функцию сердечно-сосудистой системы и т. д. Кроме того, необходимо назначение специфических антагонистов антихолинэстеразных средств: холинолитиков (атропин и др.), а также реактиваторов холинэстеразы, восстанавливающих активность фермента, таких препаратов, как дипироксим, изонитрозин и др.
Галантамин (Galanthaminum)
Синонимы: Нивалин, Galanthaminum hydrobromicum, Galantha-mini hydrobromidum, Nivalinum.
Показания: миастения, прогрессивная мышечная дистрофия, двигательные и чувствительные нарушения, связанные с невритами, полиневритами, радикулитами, радикулоневритами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, при психогенной импотенции и другой патологии. Применяется при атонии кишечника и мочевого пузыря, а также для функциональной рентгенодиагностики при заболеваниях желудка и кишечника.
Противопоказания: эпилепсия, гиперкинезы, бронхиальная астма, стенокардия, брадикардия.
Дозировка: назначается под кожу в виде водного раствора. Дозы препарата устанавливают индивидуально в зависимости от возраста больного, характера заболевания, эффективности и переносимости препарата.
Разовая доза для взрослых составляет обычно от 0,0025 г (2,5 мг) до 0,01 г (10 мг), т. е. 0,25—1 мл 1% раствора. Вводят препарат 1–2 раза в сутки.
Высшие дозы взрослых под кожу: разовая 0,01 г (10 мг), суточная 0,02 г (20 мг).
Препарат вводят 1 раз, а при необходимости 2 раза в сутки. Начинают с меньшей дозы; при хорошей переносимости дозу постепенно увеличивают. Курс лечения продолжается 10–20– 30 дней. При необходимости проводят повторные курсы. Лечение рекомендуется сочетать с физиотерапевтическими процедурами.
Галантамин может применяться так же как антагонист курареподобных (антидеполяризующих) миорелаксантов. С этой целью вводят в вену в дозе 0,015—0,02—0,025 г (15–20—25 мг).
NB! Как мощный антихолинэстеразный препарат галантамин является эффективным антагонистом при отравлениях холинолитическими веществами.
Форма выпуска: 0,1 %, 0,25 %, 0,5 % и 1 % растворы в ампулах по 1 мл.
Хранение: список А.
Пиридостигмина бромид (Pyridostigmini bromidum)
Синонимы: Калимин, Местинон, Kalymin, Mestinon.
Показания: миастения, двигательные нарушения после травм, параличей, в восстановительном периоде после перенесенного полиомиелита, энцефалита и т. п.
Противопоказания: см. прозерин.
Дозировка: назначают внутрь взрослым по 0,06 г (1 драже) 1–3 раза в день, детям дозу уменьшают в соответствии с возрастом. Под кожу или внутримышечно вводят взрослым по 0,4–1 мл 0,5 % раствора (2–5 мг).
Форма выпуска: таблетки или драже по 0,06 г; 0,5 % раствор в ампулах по 1 мл.
Хранение: список А.
Реактиваторы холинэстеразы
Дипироксим (Dipiroximum)
Синонимы: Trimedoximi bromidum, Trimedoxime bromide, TMB 4.
Показания: реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитическими препаратами (атропин, апрофен и др.) при отравлениях фосфорорганическими соединениями.
Дозировка: в зависимости от тяжести отравления применяют дипироксим однократно или несколько раз;
при начальных признаках отравлений (возбуждение, миоз, потливость, слюноотделение, начальные явления бронхореи) вводят под кожу 2–3 мл 0,1 % раствора атропина сульфата и 1 мл 15 % раствора дипироксима. Если симптомы отравления не исчезают, вводят вторично атропин и дипироксим в той же дозе (всего 1–2 мл 15 % раствора дипироксима);
при тяжелых явлениях (фибриллярные подергивания мышц, судороги, сопорозное или коматозное состояние, сильная брон-хорея) вводят до 3 мл 0,1 % раствора атропина сульфата внутримышечно (а в тяжелых случаях – внутривенно) 1 мл 15 % раствора дипироксима. Введение атропина в указанной дозе повторяют через каждые 5–6 мин до полного купирования бронхореи и появления признаков атропинизации.
Дипироксим вводят при необходимости через 1–2 ч повторно. Средняя доза дипироксима в тяжелых случаях 3–4 мл 15 % раствора (0,45—0,6 г). В особо тяжелых случаях, сопровождающихся остановкой дыхания, вводят до 7—10 мл раствора дипироксима.
У больных, находящихся в бессознательном состоянии, и при наличии затруднений для внутривенного введения препараты могут быть введены внутриязычно. Вводят одну лечебную дозу.
NB! Дипироксим в сочетании с атропином показан к применению не только при наличии явных признаков отравления, но и при их отсутствии, когда достоверно известно, что произошло воздействие яда на организм.
Форма выпуска: порошок; 15 % раствор в ампулах по 1 мл, в упаковке по 10 ампул.
Хранение: список Б.
Изонитрозин (Izonitrozinum)
Показания: является специфическим антидотом при отравлениях фосфорорганическими соединениями. Применяют в сочетании с холинолитическими препаратами (см. дипироксим).
Дозировка: внутримышечно по 3 мл 40 % раствора. Притяжелых отравлениях, сопровождающихся коматозным состоянием, вводят внутривенно (или внутримышечно) 3 мл 40 % раствора, затем повторно через каждые 30–40 мин до прекращения мышечных фибрилляций и прояснения сознания. Общая доза изонитрозина до 8-10 мл (3–4 г).
Форма выпуска: 40 % раствор в ампулах по 3 мл в упаковке по 10 ампул.
Хранение: список Б.
М-холиномиметики
При введении этих веществ в организм наблюдаются эффекты возбуждения парасимпатической нервной системы:
1) замедление ритма сердечных сокращений (брадикардия),
2) снижение артериального давления (кратковременная гипотензия),
3) бронхоспазм,
4) усиление перистальтики кишечника, потоотделения, слюнотечения,
5) сужение зрачка (миоз),
6) уменьшение внутриглазного давления,
