Синтез белков HLA-системы определяется генами, которые расположены на коротком плече 6-й хромосомы. Выделяют два основных класса генов главного комплекса тканевой совместимости:
• I класс включает гены локусов А, В, С;
• II класс – D-область (сублокусы DR, DP, DQ).
HLA антигены I класса представлены на поверхности практически всех клеток организма, в то время как белки тканевой совместимости II класса располагаются на клетках иммунной системы, макрофагах, эпителиальных клетках.
• HLA-фенотип обязательно учитывается при подборе донора для процедуры трансплантации. Благоприятный прогноз пересадки органа выше при наибольшем сходстве донора и реципиента по антигенам тканевой совместимости.
Доказана взаимосвязь между HLA антигенами и предрасположенностью к ряду заболеваний.
• Сходство супругов по антигенам тканевой совместимости приводит к «похожести» зародыша на организм матери, что становится причиной недостаточной антигенной стимуляции иммунной системы женщины, и необходимые для сохранения беременности реакции не запускаются. Беременность воспринимается как чужеродные клетки – и происходит самопроизвольное прерывание беременности.
• При наследовании HLA антигенов тканевой совместимости ребенок получает по одному гену каждого локуса от обоих родителей, т. е. половина антигенов тканевой совместимости наследуется от матери и половина от отца. Таким образом, ребенок является наполовину чужеродным для организма матери. Эта «чужеродность» является нормальным явлением, запускающим иммунологические реакции, направленные на сохранение беременности.
Формируется группа иммунных клеток, вырабатывающих специальные «защитные» (блокирующие) антитела. При нормальном развитии беременности «блокирующие» антитела к отцовским HLA антигенам появляются с самых ранних сроков беременности. Причем самыми ранними являются антитела к антигенам II класса тканевой совместимости. Показания к назначению анализа: трансплантация органов и тканей, бесплодие и невынашивание беременности, оценка риска сахарного диабета I типа при семейной отягощенности.
NB! Рекомендуется определение HLA-фенотипа супружеским парам с бесплодием и невынашиванием беременности, с неудачными попытками экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), а также супругам, находящимся в родственной связи.
NB! HLA-фенотип определяется методом цепной полимеразной реакции (ПЦР). Подробнее о методе ПЦР см. главе «ДНК-диагностика».)
Исследование гормонов
Гормоны надпочечников 17-гидроксипрогестерон
17-гидроксипрогестерон (оксипрогестерон-17, 17-ОН прогестерон, 17-ОП, 17 а – гидроксипрогестерон) – гормон коры надпочечников. Вырабатывается в небольших количествах яичниками во время фолликулярной фазы, затем его концентрация возрастает с наступлением лютеиновой фазы и остается постоянной в течение этой фазы. Если оплодотворения не происходит, уровень гидрокси-прогестерона уменьшается, и наоборот, при имплантации оплодотворенной яйцеклетки желтое тело продолжает вырабатывать гидроксипрогестерон, который определяется в крови.
Показания к назначению анализа: оволосение у женщин по мужскому типу (гирсутизм); нарушения цикла и бесплодие у женщин; опухоли надпочечников, нарушение функции надпочечников.
Подготовка к исследованию: у женщин кровь для исследования берут обычно на 3–5 день цикла.
Норма: 0,8–6,0 нмоль/л.
Причины изменения нормальных показателей:
• повышение показателей – врожденная гиперплазия надпочечников, некоторые случаи опухолей надпочечников или яичников;
• снижение показателей – болезнь Аддисона, псевдогермафродитизм у мужчин.
Альдостерон
Альдостерон – гормон коры надпочечников, регулирует водно-солевой обмен. Альдостерон вызывает задержку натрия в почках и выведение калия и воды.
Показания к назначению анализа: дифференциальная диагностика гипертонии, диагностика почечной недостаточности, контроль лечения больных с сердечной недостаточностью.
Норма:
• в плазме – 15–70 нмоль/л;
• в моче – 4,5-17,7 мкг/сут.
NB! Физиологическое повышение наблюдается при избыточном приеме воды, физической нагрузке, бессолевой диете, беременности.
Причины изменения нормальных показателей:
• повышение показателей – синдром Конна, вторичный альдостеронизм (злоупотребление мочегонными, слабительными средствами), гиперплазия надпочечников, сердечная недостаточность, отеки с задержкой натрия, цирроз печени, гепатиты, лечение препаратами калия, артериальная гипертония;
• снижение показателей – болезнь Аддисона, гипокортицизм, сахарный диабет, острая алкогольная интоксикация, эклампсия, избыточное введение растворов глюкозы, синдром Тернера.
Дегидроэпиандростерон-сульфат
Дегидроэпиандростерон-сульфат (ДЭА-С, ДЭА-S04, Dehydroepiandrosterone sulfate) – андрогенный гормон надпочечников.
Показания к назначению анализа:
• адреногенитальный синдром;
• АКТГ-продуцирующие опухоли;
• гипотрофия плода;
• опухоли коры надпочечников;
• привычное невынашивание беременности.
Норма[9]:
Причины изменения нормальных показателей:
• повышение показателей – адреногенитальный синдром, опухоли коры надпочечников, АКТГ-продуцирующие опухоли, болезнь Кушинга (гипоталамо-гипофизарный синдром), фетоплацентарная недостаточность, гирсутизм у женщин (при нормальном показателе заболевание не связано с патологией надпочечников), угроза внутриутробной гибели плода;
• снижение показателей – гипоплазия надпочечников плода (определяется концентрация в крови беременной женщины), внутриутробная инфекция;
прием лекарственных препаратов – пероральные контрацептивы из группы гестагенов.
Кетостероиды
Кетостероиды (17-кетостероиды, 17-КС) – продукты обмена андрогенов (мужских половых гормонов). У женщин источником практически всех 17-КС, выделяющихся с мочой, является кора надпочечников. У мужчин около 1/3 общего количества 17-КС имеют источником половые железы. Обычно исследуется выделение их с мочой, что позволяет судить об общей функциональной активности коры надпочечников.
Особенности приведения исследования: мочу на анализ собирают в течение 24 часов.
Норма:
В крови: у взрослых 866-4334 нмоль/л (250-1250 мкг/л).
В моче:
• дети от 1 года до 5 лет – менее
2,0 мг/сут;
• дети от 5 до 9 лет—менее 3,0 мг/сут;
• дети от 9 до 12 лет – 1,0–5,0 мг/сут;
• дети от 12 до 14 лет – 1,0–6,0 мг/сут;
• подростки 14–16 лет – 3,0-13,0 мг/сут;
• девушки 14–16 лет – 2,0–8,0 мг/сут;
• мужчины – 10,0-25,0 мг/сут;
• женщины – 7,0-20,0 мг/сут.
Причины изменения нормальных показателей (по анализу мочи):
• повышение показателей – опухоли надпочечников, адреногенитальный синдром, синдром поликистозных яичников (синдром Штейна – Левенталя), опухоли яичка, болезнь Иценко-Кушинга, стресс;
прием лекарственных препаратов: цефалоспорины, эритромицин, кетопрофен, спиронолактон, дексаметазон, мепробомат, пенициллин;
• снижение показателей – болезнь Аддисона, вторичное недоразвитие половых желез у женщин, снижение функции щитовидной железы, снижение функции гипофиза, общие тяжелые заболевания, нефроз, первичное недоразвитие половых желез у мужчин (синдром Клайнфельтера, кастрация), поражения печени;
прием лекарственных препаратов: эстрогены, пероральные контрацептивы, пробенецид, фенитоин, пиразинамид, резерпин.
Кортизол
Кортизол (гидрокортизон, Cortisol) – гормон коры надпочечников; наиболее активный из глюкокортикоидных гормонов, играет ключевую роль в защитных реакциях организма на стресс.
