В попытке разобраться в результатах экспериментов Комитет по акушерской практике Американской коллегии акушерства и гинекологии в 2010 году опубликовал свое мнение: «Создается впечатление, что умеренное потребление кофеина (менее 200 миллиграммов в день) не вызывает выкидышей и досрочных родов. Взаимосвязь этого вещества с замедлением роста плода остается неопределенной. Мы также не можем сделать окончательного вывода о существовании корреляции между высоким потреблением кофеина и выкидышами».
Однако в начале 2013 года ответственные матери, которых успокоило и утешило известие, что они не должны полностью отказываться от кофеина, столкнулись с неприятной новостью: команда скандинавских исследователей опубликовала статью о том, что употребление кофеина постоянно сочеталось с более низким весом младенцев при рождении и повышением вероятности несоответствия гестационному возрасту[50]. И этот эффект вызывался не только высокими дозами. Авторы обнаружили, что употребление кофеина в количестве менее 200 миллиграммов в день тоже сопровождается увеличением риска более низкого веса новорожденных.
Следует отметить, что это исследование не противоречит заключению Комитета по акушерству, который констатировал, что взаимосвязь кофеина с ограничением роста плода остается неопределенной.
У кофеина есть еще одна особенность, которая заинтересует женщин. В 2012 году исследователи обнаружили, что его умеренное потребление вызывает изменения уровня эстрогена, но по-разному. У белых женщин, которые ежедневно принимали 200 миллиграммов кофеина или более, уровень эстрогена был ниже, чем у тех, кто не употреблял кофеинсодержащих напитков, тогда как у азиаток наблюдалась противоположная тенденция. Обнаружилась и еще одна странность: кофеин из разных источников по-разному влияет на уровень эстрогена. У тех испытуемых, которые получали меньше этого вещества некофейного происхождения, то есть из зеленого чая или кофеинизированных напитков, отмечались более высокие уровни эстрогена, причем такой эффект наблюдался и у азиаток, и у чернокожих, и у белых (впрочем, во всех случаях изменения были недостаточными, чтобы повлиять на овуляцию).
В течение многих лет ученые полагали, что кофеин может способствовать развитию остеопороза – снижения плотности костной ткани у пожилых людей, – который в большей степени поражает женщин. Кофеин действительно слегка подавляет способность желудка всасывать кальций, и некоторые врачи обеспокоены тем, что он может влиять на снижение костной массы и повышение риска переломов. Однако, по словам эндокринолога Роберта Хини, ничего такого не случается. «Негативное влияние кофеина на усвоение кальция достаточно мало и полностью компенсируется всего одной-двумя столовыми ложками молока, – написал он в статье в 2002 году. – Все наблюдения, свидетельствующие, что кофеинсодержащие напитки повышают риск развития остеопороза, были сделаны в популяциях, получавших недостаточное количество кальция».
А вот еще новость, которую должны оценить пожилые любители кофе или те, которые надеются дожить до старости: эксперименты показали, что кофеин может играть определенную роль в предотвращении болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. В исследовании, проведенном в 2000 году, были проанализированы данные 8000 японских и американских мужчин. Результаты показали более низкую распространенность болезни Паркинсона среди любителей кофе, и похоже, что это связано с кофеином. Авторы написали: «Результаты свидетельствуют, что механизм связан с употреблением кофеина, а не других веществ, содержащихся в кофе».
В 2010 году группа ученых из Испании и Португалии сделала обзор доступных исследований по болезни Альцгеймера и кофеину. Хотя и была обнаружена тенденция к защитному влиянию кофеина, ученые заявили, что из-за разнообразия проведенных исследований они не могут сделать точного и определенного заявления на эту тему.
Тем не менее в обоих случаях данные не показали, что кофеин вызывает снижение риска. Не исключено, что люди, склонные к нейродегенеративным заболеваниям, просто меньше употребляют кофеин. А если этот препарат все-таки обладает нейропротективным действием, то пока не ясно, с помощью какого именно механизма. Исследователи подозревают, что это связано с влиянием кофеина на аденозин и дофамин.
Ученые постоянно набираются знаний, и теперь им больше известно о том, как кофеин блокирует рецепторы аденозина. В 2012 году Дэвид Эльменхорст и его коллеги из Германии использовали нейровизуализацию, чтобы понять, какая часть рецепторов аденозина блокируется кофеином в условиях среднего потребления кофе. Они изучали A1, самые распространенные аденозиновые рецепторы, расположенные в коре головного мозга – она связана с высшей когнитивной функцией. Рецепторы А2А, имеющие отношение к генетически обусловленному развитию панических атак, в основном расположены в глубоких отделах головного мозга, в базальных ганглиях.
«Ученые все еще спорят, на какие из них кофеин оказывает большее влияние, – сказал мне Эльменхорст. – Некоторые склоняются к A1, другие – к A2A».
Исследователи внутривенно ввели кофеин 15 мужчинам в концентрациях от одного до четырех миллиграммов на килограмм массы тела (для человека весом 68 килограммов эта доза варьирует от одной до приблизительно четырех СДК). В статью были включены некоторые изображения мозга с кофеином и без, показывающие, как препарат связывается с нейрорецепторами. Эльменхорст сказал, что это было первое исследование на людях, и оно продемонстрировало, что дозы кофеина, которые мы обычно употребляем, блокируют около 50 процентов аденозиновых рецепторов.
«50 процентов – значительная цифра», – подчеркнул Эльменхорст. Когда вы ищете лекарство для лечения психических заболеваний, таких как, скажем, шизофрения, вы стараетесь, чтобы оно блокировало около 60–70 процентов целевых рецепторов. То есть обычно это достаточно высокий уровень, чтобы получить терапевтическую дозу, не вызывающую побочных эффектов. Вот еще одно подтверждение, что регулярное использование кофе, чая, колы или энергетических напитков можно рассматривать как самоназначение лекарства. «Я думаю, что люди интуитивно употребляют правильные дозы кофеина, которые хорошо действуют и имеют мало побочных эффектов», – сказал мне Эльменхорст.
Мы знаем, что разные люди по-разному метаболизируют кофеин. Помимо врожденной расположенности (которая связана с генами, регулирующими обработку аденозина и производство фермента) на этот процесс влияют внешние факторы, такие как противозачаточные таблетки и курение, а также тип личности, точнее интровертность или экстравертность, впервые описанные швейцарским психиатром Карлом Юнгом. Экстраверты – это общительные, настойчивые люди, склонные к стадному поведению. Интроверты больше ориентированы на свой внутренний мир и часто предпочитают работать в одиночестве. Ученые давно поняли, что кофеин по-разному влияет на первых и вторых. В исследовании, опубликованном в 2013 году, ученые оценивали способности испытуемых вспоминать буквы, которые они видели раньше, и нажимать на соответствующие клавиши. Было обнаружено, что кофеин повышает оперативную память экстравертов, но мало повышает или почти не повышает производительность интровертов.
Еще одна странность кофеина заключается в том, что само понимание, что вам нужно его принять, может повысить его эффективность. Это связано с тем, что психологи называют «ожиданием». С целью изучения данного эффекта Линн Докинз и команда британских исследователей разделили 88 испытуемых на четыре группы и дали им кофе. Одна группа получила обычный кофе, и ей сказали, что он с кофеином. Второй группе дали такой же кофе, но сообщили, что он без кофеина. Третья группа получила кофе без кофеина и не соответствующую действительности информацию, а последняя группа пила декофеинизированный кофе, зная, что он не содержит кофеина. В обычном кофе было приблизительно 75 миллиграммов кофеина (одна СДК).
Таким образом, ученые изучали плацебо-эффект: измеримое улучшение, вызванное ожиданием, что лечение окажется полезным. (Это именно тот эффект, от которого защищают двойные слепые исследования, во время которых ни испытуемый, ни ученый не знают, какой препарат был назначен.) Более ранние эксперименты установили, что ожидание повышает устойчивость внимания только при фактическом употреблении кофеина – то есть усиливает эффект употребления. Команда Докинз пришла к другому выводу: «Наши результаты не подтверждают эту точку зрения, мы нашли, что ожидание кофе повышает производительность независимо от его фактического употребления».
Действительно, в одном эксперименте эффект от ожидания затмил результат реального употребления. Он проводился с помощью теста Струпа. Он построен на феномене, при котором мы быстрее способны прочитать, например, слово «красный», если оно напечатано красным цветом (который является конгруэнтным смысловому содержанию), чем синим (неконгруэнтным). Участники получают задание прочитать названия цветов, независимо от того, какими цветами они напечатаны, часто за определенный промежуток времени. Затем оценивается количество правильных ответов.
