генов половых хромосом – Х или Y. Мы разберем наиболее частые примеры наследственных заболеваний, сцепленных с полом.
Заболевания, связанные с генами на Y-хромосоме, проявляются только у мужчин, так как Y-хромосома определяет развитие по мужскому полу и в норме не встречается у женщин. Этот тип наследования имеет специальное название – голандрический тип.
Y-хромосома содержит намного меньше генов, чем Х, большинство из которых связано с развитием первичных половых признаков, отличающих мальчика от девочки. Поэтому нарушения многих из расположенных на Y хромосоме генов ведут к бесплодию различной степени, которое детально обсуждается в другой главе книги.
Однако стоить отметить, что несколько лет назад считалось, что существует сцепленная с Y-хромосомой потеря слуха. В 2013 году связь с Y-хромосомой была опровергнута: на самом деле причиной является вставка в Y-хромосому фрагмента первой хромосомы, содержащего уже известный науке участок ДНК, связанный с потерей слуха. Предполагается, что наличие третьей копии этого участка (не важно, на какой хромосоме) приводит к развитию заболевания.
Х-хромосома, напротив, содержится у всех людей. Она является достаточно большой и содержит множество генов, не связанных с развитием пола, которые работают одинаково у мужчин и женщин. Ниже перечислены наиболее известные и часто встречающиеся Х-сцепленные заболевания:
Наследственная цветовая слепота (дальтонизм) – наследование является рецессивным, то есть для проявления заболевания у женщин нужно, чтобы обе хромосомы несли необходимую поломку в генах OPN1LW и OPN1MW. В случае с мужчинами при наличии поломки заболевание проявляется независимо от других факторов. Заболевание встречается у 7–9 % мужчин и менее чем у 1 % женщин.
Гемофилия А – тоже рецессивное заболевание, встречается у мужчин с частотой 1 из 5000 новорожденных. В случае женщин документированных случаев предельно мало.
Гемофилия В – рецессивное заболевание, встречающееся у 1 из 30 000 новорожденных мальчиков, у женщин значительно реже.
Миодистрофия Дюшенна – рецессивное заболевание, вызываемое разнообразными мутациями гена DMD и встречающееся примерно у 1 из 5000 новорожденных мальчиков и у 1 из 50 000 000 девочек.
Х-сцепленный ихтиоз – рецессивное заболевание кожи, вызываемое изменениями в гене STS и встречающееся у 1 из 2000–6000 новорожденных мальчиков, у девочек встречается намного реже.
Болезнь Брутона – рецессивный тип врожденного иммунодефицита, встречающееся у 1 из 100 000 новорожденных мальчиков и приводящее к отсутствию гуморального иммунитета, то есть отсутствию антител.
Недостаточность глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы – рецессивное заболевание, вызывающее разрушение красных кровяных клеток, степень тяжести которого зависит от непосредственного набора мутаций гена G6PD. Встречается значительно чаще у мужчин и значительно превалирует в определенных популяциях, в частности, у афроамериканцев с частотой 10 % среди мужчин.
Х-сцепленные доминантные заболевания статистически встречаются чаще у женщин вследствие того, что одной копии мутации достаточно для развития заболевания, а мальчики не получают Х хромосому от отца. К Х-сцепленным доминантным заболеваниям относятся Х-сцепленная гипофосфатемия, синдром Ретта, приводящий к снижению интеллекта у девочек (мальчики вообще не доживают до рождения), синдром Гольтца-Горлина и другие.
Из-за особенностей наследования эти заболевания обнаруживаются невооруженным глазом у родителей, и диагноз ставится еще в детском возрасте, поэтому скрининговые исследования при планировании беременности нужны больше для рецессивных заболеваний. Однако стоит отметить, что некоторые из Х-сцепленных доминантных заболеваний (таких как, например, синдром Ретта) вызываются спонтанными мутациями, возникающими в половых клетках при спермато– или овогенезе. Отследить такие мутации на этапе планирования семьи просто невозможно.
Как можно обнаружить наследственные болезни у плода?
Прогресс не стоит на месте. Это, разумеется, касается и медицины, в которую быстро внедряются новейшие достижения таких наук, как физика, химия и биология. Если раньше медицина всегда имела дело с уже возникшим заболеванием, а попытки его предотвращения были похожи на блуждания в потемках, современные технологии позволяют предсказывать некоторые состояния заранее. В первую очередь это касается наследственных заболеваний (подробно о наследственных заболеваниях можно прочитать в разделе «Какие болезни называют наследственными?»).
А теперь давайте поговорим непосредственно про то, как предсказать или диагностировать заболевание у плода, то есть сделать это до появления ребенка на свет. Подобная диагностика называется пренатальной (дородовой).
Существуют разные методы оценки рисков для будущего потомства, и они могут применяться, даже когда беременность еще не наступила.
Анализ родословной
Самый старый и неточный метод. При наличии достаточного количества данных позволяет рассчитать вероятность рождения ребенка с заболеванием или носителя определенного наследственного заболевания, если удастся обнаружить такое у родственников.
Анализ родословной начинается со сбора сведений о семье, и прежде всего со сбора сведений о пробанде – индивиде, который является основным предметом интереса врача. Чем больше поколений вовлекается в родословную, тем больше информации она может содержать. Для уточнения сведений могут потребоваться медицинские карты родственников, их фотографии. Чем больше глубина генеалогического поиска, тем ценнее и надежнее получаемая информация. По мере сбора данных составляется специальная карта. Обычно мужчину на ней обозначают квадратом, женщину – кругом, соединяющая круг и квадрат прямая линия означает брак, а в случае наличия заболевания круг или квадрат закрашивается. После того как составлена родословная, тщательный анализ позволит врачу определить, является ли заболевание доминантным (проявится при наличии хотя бы одной дефектной копии гена) или рецессивным (для проявления нужно иметь две дефектные копии гена).
Для заболеваний, являющихся аутосомно-доминантными (передающимися доминантным путем с дефектным геном, который содержится не в половых хромосомах), характерны следующие черты:
• заболевшие имеют по крайней мере одного больного родителя;
• два здоровых родителя имеют только здоровое потомство.
А вот пример родословной, в которой виден путь аутосомно-доминантного заболевания (например, хореи Гентингтона). Из нее можно сделать вывод, что из индивидов в нижнем ряду не рискует передать заболевание потомству лишь мужчина и женщина, обозначенные оранжевым цветом (при условии здоровья второго партнера). Для всех остальных риск рождения больного ребенка при условии здоровья партнера составит 50 % (рис. 1)
Для заболеваний, являющихся аутосомно-рецессивными (передающимися рецессивным путем с дефектным геном, который содержится не в половых хромосомах), характерны следующие черты:
• у здоровых родителей может быть больной ребенок, так как они могут быть носителями заболевания (рис. 2).
На этой родословной как раз можно видеть путь аутосомно-рецессивного заболевания (например, фенилкетонурии). Для наглядности здоровые носители заболевания закрашены наполовину. Обратите внимание, что в случае наличия одного больного родителя все дети будут носителями и потенциально смогут передать болезнь потомку, если их партнер будет носителем или больным.
Рис. 1. Наследование аутосомно-доминантного заболевания.
Существуют и заболевания, сцепленные с половыми хромосомами, которые могут передаваться также доминантным или рецессивным путями (о таких заболеваниях читайте подробно в разделе «Какие болезни чаще наследуют мальчики, а какие – девочки?»). В таком случае картины родословных будут отличаться.
Так или иначе, на приведенных выше родословных
