цистеин участвует в качестве ограничителя скорости реакций образования глутатиона. Мы знаем, что добавки N-ацетилцистеина повышают уровень глутатиона. Как видно на рисунке 12, одним из трех путей, по которым может перемещаться гомоцистеин, является путь транссульфурации. Мы можем синтезировать цистатион из гомоцистеина и цистеин из цистатиона.
Наиболее важными опорами этого пути являются витамин B6 (p5p), цинк, магний и глицин. Присоединится ли цистеин к структуре глутатиона или превратится в таурин и очистится, решается в клетке в зависимости от ситуации окислительного стресса.
“Предположим, у вас в организме достаточно цистеина и нет окислительной нагрузки. Вместо глутатиона цистеин создаст таурин, антиоксидант и нейрональный мессенджер, который защищает центральную нервную систему от стимулирующих воздействий, то есть поддерживает ее в покое, а также участвует в формировании структуры желчных кислот, способствует снижению уровня ЛПНП у пациентов с ожирением и диабетом и защищает сосудистые структуры (эндотелий)”.
Система работает совершенно по-разному при наличии или отсутствии угрозы. Путь транссульфурации особенно активен при окислительных повреждениях и воспалении и стимулирует выработку глутатиона. В этом случае цикл метилирования не запускается и использует путь № 3, пока уровень угрозы не изменится в лучшую сторону. Фактически это можно рассматривать как защитный механизм для краткосрочной перспективы. При наличии длительного клеточного стресса также возможно, что гомо-цистеин окажется на очень низком уровне. Помимо цистеина, в последнее время на первый план вышло негативное влияние дефицита аминокислоты глицина на образование глутатиона. Помимо участия в структуре глутатиона, глицин также играет роль в образовании коллагена, креатина, желчи и гемоглобина, который играет роль в транспорте кислорода. Говядина, курица и яйца являются хорошими источниками цистеина (если у вас нет проблем с пищеварением или всасыванием), а мясо, рыба, желатин, бобовые богаты глицином.
“В присутствии здоровой функционирующей глутатионпероксидазы глутатион может превращать H2O2 (перекись водорода) в воду. Он предотвращает как вредное воздействие перекиси водорода, так и возможное образование опасных гидроксильных (—ОН) групп. «Топливом» глутатионпероксидазы, то есть ее незаменимым ингредиентом, является селен”.
Это одна из причин, по которой я измеряю уровень селена в сыворотке крови у всех пациентов. Поскольку после этой реакции глутатион окисляется, его нельзя использовать повторно. Глутатион может вернуться в свое функциональное состояние в присутствии глутатионредуктазы и витамина B2. Методы вроде измерения соотношения восстановленных окисленных форм глутатиона для его функциональной оценки пока не кажутся очень практичными. Наиболее важным показателем роста потребности в глутатионе в анализе крови является повышение уровня фермента ГГТ (гамма-глутамилтрансфераза). Следует подчеркнуть, что проявить осторожность нужно, уже когда уровень этого фермента, который пытается активировать выработку глутатиона аминокислотами, превышает 25 ед/л, а не диапазоны, указанные в лабораторных рекомендациях.
Что нужно сделать, чтобы глутатион вырабатывался и функционировал? Мы знаем, что основные правила – это нормальный цикл метилирования, борьба с воспалением, поддержание метаболического баланса, устранение проблем с пищеварением и кишечником, а также управление стрессом. Попытка компенсировать дефицит прямым добавлением глутатиона весьма спорна, особенно из-за возможности превращения «восстановленных» форм глутатиона в окисленные формы в определеных условиях. Весьма вероятно, что в ближайшие годы липосомальные формы глутатиона выйдут на первый план с точки зрения эффективности на клеточном уровне. С точки зрения поддержки образования глутатиона N-ацетилцистеин и альфа-липоевая кислота являются теми добавками, которые я чаще всего использую в качестве источников цистеина. В качестве важной добавки с точки зрения поддержания уровня глутамина и глицина я рекомендую варенный в течение пяти или шести часов бульон на бараньих или телячьих костях животных известного происхождения, а также порошкообразные желатиновые добавки, если потребление белка недостаточно. Пока обсуждается вопрос о повышении уровня гистамина и глутаминовой кислоты при длительном приготовлении костного бульона, я легко могу сказать по своему клиническому опыту, что потребление костного бульона в течение суток снизило уровень тревожности у большинства моих пациентов. Костный бульон включен в программу питания, которую мы рекомендуем уже много лет. Помимо добавок, которые будут поддерживать индивидуальный цикл метилирования, большое значение при необходимости имеют добавки селена, витаминов С и Е. Если добавки витамина Е доступны в гамма-формах и смешанных/токофероловых формах, их можно использовать более эффективно с клеточной точки зрения.
Мелатонин – одно из основных веществ, обеспечивающих поддержку функций глутатиона. Не думайте, что мелатонин – это добавка, которая используется только для того, чтобы лучше засыпать. О мелатонине можно сказать куда больше. Мелатонин участвует в
• регуляции циркадного ритма (для решения проблем со сном);
• снижении интенсивности всех хронических болей, включая нейропатические;
• повышении качества жизни при депрессии;
• уменьшении окислительного повреждения;
• обладает противовоспалительной активностью за счет подавления (ингибирования) синтеза 5-LOX и COX-2;
• поддержании циркадного ритма кишечником днем и мозгом ночью;
• заживлении поврежденных тканей.
Мелатонин синтезируется из аминокислоты триптофана, которую вы получаете из куриного мяса, рыбы и шпината, при наличии достаточного количества желудочной кислоты и пищеварительных ферментов. В присутствии триптофана, железа, фолиевой кислоты, витамина D, магния, цинка, витаминов С, В6, В3 выделяется серотонин, а серотонин превращается в мелатонин посредством реакции метилирования.
Место его выработки в мозге – шишковидная железа, хотя в кишечнике его гораздо больше, чем в шишковидной железе и кровотоке. Ночью, в темноте, мозг становится главным производственным центром.
Синий свет из-за длины волны негативно влияет на синтез мелатонина. Обычно этот процесс начинается в одиннадцать часов вечера и достигает наивысшего уровня к двум часам ночи.
“Рецепторы мелатонина имеются в головном мозге, сетчатке глаза, сердечно-сосудистой системе, печени, желчном пузыре, кишечнике, почках, иммунных клетках, жировых клетках, эпителиальных клетках простаты и молочной железы, гранулезных клетках яичников, мышечных клетках матки и коже. Короче говоря, в организме нет места, где не действовал бы мелатонин”.
Наверное, лучший способ поддерживать в норме мелатонин в организме – соблюдать режим, вовремя ложиться спать, обеспечивая регулярный сон, здоровое функционирование пищеварительной системы и баланс метилирования. Поддержка мелатонином занимает важное место в моей клинической практике. Хотя есть данные, что добавки мелатонина подавляют вырабатываемый нами мелатонин (преобладающая теория – светочувствительность в супрахиазматическом ядре), если нет особых условий (риск рака молочной железы, перенесенный рак молочной железы, высокий окислительный стресс, аутоиммунные заболевания, некоторые проблемы с пищеварительной системой), я все равно обычно рекомендую принимать препарат замедленного действия в дозе около 5 мг в течение нескольких месяцев.
Витамины и минералы, связанные с метилированием
B12 и фолиевая кислота
Форма B12, участвующая в метилировании, – это метилкобаламин. Поскольку метилкобаламин пока нельзя измерить непосредственно при обследованиях, мы можем видеть только общий уровень B12. Очевидно, значения, которые обычно приводятся в качестве нормальных
