В клинической практике используются препараты левотироксина, трийодтиронина, а также комбинированные препараты. Главным препаратом (так называемым препаратом выбора) для поддерживающей терапии является левотироксин.
При первичном гипотиреозе и эндемическом зобе в период лечения тиреоидными гормонами необходимо контролировать уровень ТТГ (тиреотропного гормона); при вторичном гипотиреозе — уровень свободного Т4. Определение уровня ТТГ следует проводить через 2 месяца после подбора поддерживающей дозы (чтобы убедиться, что доза подобрана правильно), а затем — каждые 6 месяцев.
У пожилых людей часто повышена чувствительность к тиреоидным гормонам, что увеличивает риск осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (инфаркт миокарда, аритмии). Поэтому пожилым людям сначала назначают маленькие дозы (25 мкг), которые затем в течение 6–12 недель увеличивают до полной поддерживающей дозы
С особой осторожностью тиреоидные гормоны назначают людям с ишемической болезнью сердца, артериальной гипертонией, нарушениями функций печени и почек. При наличии у больного сердечнососудистых заболеваний следует обязательно контролировать состояние сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, Эхо-КГ).
ВНИМАНИЕ! Поддерживающую дозу может подобрать только врач-эндокринолог под тщательным клиническим контролем, так как у больного человека могут быть приступы стенокардии.
Во время беременности потребность в тиреоидных гормонах возрастает на 30–45 %, поэтому дозу увеличивают. В послеродовом периоде дозу уменьшают.
Левотироксин натрий, L-тироксин 50 (или 100), Эутирокс
Выпускается в таблетках по 0,05 и 0,1 мг (50 и 100 мкг).
Показания. Гипотиреоз (в качестве заместительной терапии), диффузный нетоксический (эутиреоидный) зоб (для лечения и профилактики), эндемический зоб, аутоиммунный тиреоидит, рак щитовидной железы (после хирургического лечения).
Используется также в диагностических целях — для оценки функции щитовидной железы.
Способы применения и дозы. Принимают внутрь 1 раз в сутки, утром, не менее чем за 30 минут до завтрака; запивают водой. Дозу более 150 мкг рекомендуется делить на 2 приема.
При гипотиреозе начинают с дозы 50 мкг (0,05 мг) в сутки, в некоторых случаях (пожилым людям, больным ИБС) назначают 25 мкг (0,025 мг) в сутки. Обычная поддерживающая доза составляет 75–150 мкг (0,75–0,15 мг) в сутки.
Каждые 2–3 недели контролируют состояние, определяют уровень ТТГ в крови и при необходимости дозу повышают. Препарат действует медленно, эффект отмечается спустя 4–5 недель от начала лечения.
При узлах назначают 150–200 мкг (0,15–0,2 мг) в сутки в течение 3 месяцев, при неполном эффекте — до 6 месяцев.
Максимальные дозы. В большинстве случаев эффективная доза для лечения гипотиреоза не превышает 200 мкг (0,2 мг) в сутки.
Побочные эффекты. Побочные реакции редки, в основном обусловлены передозировкой и представляют собой симптомы, характерные для гипертиреоза:
♦ снижение массы тела;
♦ сердцебиение, тахикардия, аритмии;
♦ стенокардия;
♦ головная боль;
♦ повышенная раздражительность;
♦ бессонница;
♦ понос;
♦ боли в животе;
♦ усиление потоотделения;
♦ непереносимость жары;
♦ дрожание рук;
♦ повышение уровня Т4 и Т3 в крови.
При появлении указанных симптомов дозу необходимо уменьшить.
При острых, выраженных признаках передозировки проводят симптоматическую терапию: делают промывание желудка, назначают бета-адреноблокаторы, глюкокортикоиды и др.
Противопоказания.
♦ Нелеченый тиреотоксикоз.
♦ С осторожностью назначают больным с сердечно-сосудистыми заболеваниями (артериальной гипертензией, стенокардией, инфарктом миокарда и др.).
♦ Больным с сахарным диабетом, несахарным диабетом, недостаточностью функции коры надпочечников, принимающим левотироксин, необходимо тщательно подбирать соответствующие средства лечения, поскольку левотироксин может усугублять течение этих заболеваний.
♦ Беременные женщины, страдающие гипотиреозом, должны продолжать лечение левотироксином; однако применение препарата в комбинации с тиреостатическими средствами при беременности противопоказано. В период лактации левотироксин применяют с осторожностью.
Взаимодействие с другими лекарствами.
При одновременном применении левотироксина и противодиабетических препаратов может возникнуть необходимость повысить дозы последних.
При одновременном применении левотироксина и антикоагулянтов иногда требуется снизить дозы последних.
При одновременном применении с эстрогенами (в том числе эстрогеносодержащими оральными контрацептивами) может потребоваться повышение дозы левотироксина.
Фенитоин, салицилаты, клофибрат, фуросемид (в высоких дозах) могут усиливать действие левотироксина.
Лиотиронин, Трийодтиронин
Выпускается в таблетках по 0,05 мг (50 мкг).
Показания. Первичный гипотиреоз и микседема, кретинизм; церебрально-гипофизарные заболевания, протекающие с гипотиреозом; ожирение с явлениями гипотиреоза, эндемический и спорадический зоб, рак щитовидной железы.
Способы применения и дозы. Дозы устанавливаются индивидуально, при этом учитываются характер и течение заболевания, возраст больного и другие факторы.
Поскольку в организме трийодтиронин (Т3) быстро подвергается распаду, его назначают дробно — 3–4 раза в день.
Начальная доза для взрослых составляет 20 мкг (0,02 мг) в сутки. Дозу увеличивают в течение 7– 10 дней до полной заместительной дозы 60 мкг (0,06 мг) в сутки, в 2–3 приема.
Побочные эффекты. При передозировке возможны симптомы тиреотоксикоза:
♦ тахикардия;
♦ боли в сердце;
♦ потливость;
♦ снижение массы тела;
♦ понос.
Противопоказания.
♦ С осторожностью применяют при вторичном гипотиреозе с недостаточностью коры надпочечников — из-за возможности развития аддисонического криза (см. болезнь Аддисона).
♦ Особая осторожность необходима при назначении трийодтиронина больным с коронарным атеросклерозом, так как возможны приступы стенокардии. Начальные дозы должны быть не выше 5–10 мкг в сутки; постепенное повышение допустимо лишь под контролем электрокардиограммы.
Комбинированные препараты
Тиреокомб
В 1 таблетке содержится 0,01 мг трийодтиронина, 0,07 мг L-тироксина и 0,15 мг калия йодида. Показания к применению те же, что для трийодтиронина. Назначают внутрь в среднем по ½–2 таблетки в день.
Тиреотом
В 1 таблетке содержится 0,04 мг трийодтиронина и 0,01 мг L-тироксина. Благодаря наличию Т3 (трийодтиронин) эффект наступает быстро; благодаря наличию Т4 (L-тироксин) эффект более продолжительный, чем при лечении только трийодтиронином. Начальная доза — 1 таблетка в день, постепенно дозу увеличивают до 2–3 таблеток в день. Суточная доза для пожилых людей — 1–1½ таблетки.
Йодтирокс
В 1 таблетке содержится 0,1 мг (100 мкг) левотироксина натрия и 0,1308 мг (130,8 мкг) калия йодида (=100 мкг йода).
Синдромы полигландулярной недостаточности
Синдром полигландулярной недостаточности характеризуется тем, что при этом снижаются функции нескольких эндокринных желез и в организме отмечается дефицит соответственно нескольких гормонов.
Причина синдрома полигландулярной недостаточности не известна, точнее их может быть несколько. Предполагается наличие генетической предрасположенности к этому состоянию; нередко оно является следствием аутоиммунной реакции; иногда активность эндокринной железы подавляется в результате инфекции; в других случаях причиной является нарушенное кровоснабжение или опухоль.
Обычно сначала поражается какая-то одна эндокринная железа, а за ней и другие, так что в конечном итоге могут быть подавлены или прекращены функции большинства желез внутренней секреции.
Симптомы, естественно, зависят от того, какие железы поражены. В соответствии с этим, а также с учетом возраста больных, синдромы полигландулярной недостаточности подразделяются на три типа.
Синдром полигландулярной недостаточности I типа
Обычно начинается в детстве. Для этого типа полигландулярной недостаточности характерны снижение функции паращитовидных желез (гипопаратиреоз) и надпочечников (болезнь Аддисона), а кроме того — грибковые инфекции, в частности хронический кандидоз. Очевидно, он возникает из-за нарушения иммунитета.
