Выделяют три основных типа болезни: хронический тип (болезнь взрослых), детский или инфантильный тип, юношеский или подострый тип.
Одна из главных причин инвалидизации – поражение костной ткани.
Диагноз устанавливают по обнаружению специфических клеток Гоше (лимфоцитоподобное ядро, эксцентрично расположенное, и очень широкая светлая цитоплазма с чуть приметной циркулярной исчерченностью) в пунктате селезенки (пункцию ее можно делать только в стационаре) или в костном мозге.
Активность фермента может быть определена в лейкоцитах, печени, селезенке, а также в фибробластах кожи.
Лечение. К препаратам выбора относят гормонотерапию, рентгенотерапию на область селезенки, стимуляторы лейко-и тромбоцитопоэза.
Сфингомиелинлипоидоз (болезнь Нимана-Пика)
Этиология. Внутриклеточный липоидоз, характеризующийся накоплением липидов в первую очередь в печени, селезенке, легких, костном мозге и мозге. Тип наследования аутосомно-рецессивный.
Клиника. Выделяют несколько клинических вариантов болезни.
Вариант А – классическая форма: тяжелые поражения нервной системы и выраженная гепатоспленомегалия. Характеризуется злокачественным течением. Сопровождается отказом от еды, появляются рвота, срыгивания. Появляются задержка психомоторного развития и прогрессирующая гепатоспленомегалия. В дальнейшем формируются спастический тетрапарез, глухота и слепота. Кожа приобретает коричневый оттенок. Наглазном дне обнаруживают вишнево-красное пятно. При этом дети не переживают раннего детского периода. Вариант В – более умеренный тип, протекает без вовлечения в процесс ЦНС. В крови повышен уровень холестерина и липидов, тромбоцитопения. Вариант С дебютирует в подростковом возрасте или у взрослых, отличается доброкачественным течением, поздним развитием поражений центральной нервной системы. Вариант D протекает атипично, с подострым гепатитом, переходящим в цирроз печени.
Диагноз основан на обнаружении в пунктатах костного мозга и селезенки клеток Нимана-Пика.
Лечение симптоматическое. Некоторая стабилизация процесса и улучшение общего состояния наблюдаются при назначении витаминов, переливании крови, плазмы, введении тканевых экстрактов. Возможно назначение липокаина, метионина, комплекса витаминов.
Лейкодистрофии
Этиология. Лейкодистрофии – группа наследственных заболеваний, характеризующихся прогрессирующей дистрофией белого вещества головного и спинного мозга. В основе патогенеза лейкодистрофии лежит генетически детерминированный дефект обмена липидов, миелина.
Клиника. Основные клинические признаки – задержка развития, нарушение психических функций, спастический тетрапарез, экстрапирамидные, мозжечковые симптомы, часто атрофия зрительных нервов, судорожные припадки. Течение прогрессирующее. Наиболее часто встречаются лейкодистрофии метахроматические, суданофильные и глобоидно-клеточные.
Диагноз. Ставится на основании биохимических данных, клинических симптомов, данных КТ и МР головного мозга.
Лечение. Симптоматическое, главным образом противосудорожное. Прогноз неблагоприятный. Семьям, в которых есть дети, больные лейкодистрофией, рекомендуется воздерживаться от деторождения.
Нарушения обмена веществ соединительной ткани
Мукополисахаридозы
Этиология. Заболевания связаны с наследственными аномалиями обмена, проявляются в виде «болезни накопления» и приводят к различным дефектам костной, хрящевой, соединительной тканей.
Главная причина этой группы заболеваний – нарушение процессов расщепления и сохранения мукополисахаридов – основных компонентов соединительной ткани. В результате избыток мукополисахаридов поступает в кровь и накапливается в различных тканях организма; некоторые мукополисахариды выводятся с мочой.
К настоящему времени идентифицировано 10 генетических вариантов мукополисахаридозов (МПС). Пять из них обусловлены нарушением активности сульфатаз, четыре – гликозидаз и один вариант возникает при дефиците трансферазы.
Все мукополисахаридозы наследуются аутосомно-рецессивно, и лишь болезнь Хантера (МПС второго типа) наследуется Х-сцепленно рецессивно.
Клиника. Клинические признаки при различных вариантах мукополисахаридозов имеют значительное сходство и становятся заметными к 2-3-летнему возрасту. Среди них: 1) грубые черты лица (гаргоилизм); 2) задержка роста (нанизм); 3) диспропорциональное строение скелета, деформации позвоночника (кифозы, сколиозы); 4) контрактуры суставов; 5) гепатоспленомегалия; 6) пахово-мошоночные грыжи; 6) снижение слуха (кондуктивная тугоухость); 7) помутнение роговицы.
Некоторые генетические варианты мукополисахаридозов сопровождаются снижением интеллекта, Сочетание отмеченных клинических признаков при разных нозологических формах этой группы заболеваний варьирует.
Диагноз основывается на клинических проявлениях, данных рентгенологического исследования, определении экскреции с мочой гликозаминогликанов, исследовании активности специфических ферментов в культуре клеток (фибробластах кожи и лейкоцитах), амниотической жидкости (антенатальная диагностика).
Лечение симптоматическое, больных наблюдают разные специалисты – хирурги (удаление грыж), ортопеды (ортопедическая коррекция нарушений опорно-двигательного аппарата), педиатры (в связи с частыми острыми респираторными вирусными инфекциями, сердечно-сосудистой недостаточностью), оториноларингологи (в связи с нарушениями слуха, хроническими отитами и синуситами), офтальмологи, нейрохирурги и невропатологи (внутричерепная гипертензия).
Использование для лечения гормональных препаратов (кортикотропина, глюкокортикоидов, тиреоидина), витамина А, переливаний препаратов крови плазмы, введения декстрана-70 приводят лишь к временному улучшению. Прогноз при всех формах неблагоприятный.
Синдром марфана (арахнодактилия)
Этиология. Синдром Марфана – аутосомно-доминантная болезнь, причиной которой является нарушение синтеза белка фибриллина, при этом соединительная ткань обладает повышенной растяжимостью. Описано более 10 вариантов мутаций в одном гене, что обусловливает крайнюю вариабельность синдрома.
Клиника синдрома Марфана многосистемная и разнообразная.
Основные нарушения скелетно-мышечной системы: арахнодактилия, высокий рост, длинные конечности, деформация позвоночника (сколиоз, грудной лордоз, гиперкифоз), деформация передней стенки грудной клетки (вдавленная грудь, «куриная» грудь), ненормальная подвижность суставов, плоская стопа, готическое небо, недоразвитие вертлужной впадины, мышечная гипотония.
Основные симптомы поражения глаз – вывих хрусталика, миопия, отслоение сетчатки, уплощение роговицы, увеличенная длина оси глазного яблока.
В сердечно-сосудистой системе обнаруживаются: аортальная регургитация, аневризма восходящей части аорты, расслоение аорты, пролапс митрального клапана, кальцификация митрального отверстия, дизаритмия.
Для заболевания характерны паховые грыжи, спонтанный пневмоторакс, аномалии развития нервной системы, эктазия твердой мозговой оболочки.
Диагноз. Диагностические критерии синдрома Марфана должны строго соблюдаться, так как ряд других врожденных дисплазий соединительной ткани могут быть приняты за синдром Марфана. Подтверждается диагноз наличием этого заболевания у родственников 1-й степени родства.
Наследственно обусловленные синдромы нарушенного кишечного всасывания (мальабсорбции)
Муковисцидоз (кистозный фиброз поджелудочной железы)
Этиология. Заболевание передается по аутосомно-рецессивному типу. В связи с ферментным дефектом в слизистых клетках мукополисахариды частично или полностью не растворяются в воде, в результате железами вырабатывается очень вязкая слизь. Одновременно имеет место высокая концентрация натрия и калия в поту, а также в слюне, в содержимом двенадцатиперстной кишки и секрете из бронхов, в волосах и ногтях. Вязкая слизь с трудом проходит по протокам поджелудочной железы и бронхам, часто вызывает закупорку их. В результате образуются заполненные слизью кисты, бронхоэктазы, развивается хронически протекающий воспалительный процесс с последующим образованием фиброзной ткани в поджелудочной железе, пневмосклероза, цирроза печени и т. д.
Клиника. Выделяют следующие формы болезни: мекониальную кишечную непроходимость; бронхолегочную; кишечную; генерализованную; абортивную.
Мекониалъная кишечная непроходимость проявляется к концу первых, на вторые сутки жизни ребенка, отмечаются метеоризм, беспокойство, задержка стула, рвота, отказ от груди. С трудом выделяется зловонный, чрезмерно вязкий меконий. Непроходимость кишечника подтверждается рентгенологически. Если удается спасти ребенка с помощью операции, то обычно через 1–2 недели появляются другие симптомы этого заболевания, и в первую очередь изменения со стороны органов дыхания.
