Л. Г. Федорова провела комплексное морфологическое, гистохимическое, экспериментальное и серологическое исследование 100 больных псориазом с целью изучения данных, доказывающих вирусную природу заболевания. Проводилось исследование на элементарные тельца методом мазков-отпечатков из скарифицированных псориатических папул в прогрессирующей стадии заболевания. Гистологические исследования 20 биопсированных папул обнаружили увеличение количества и размеров ядрышек. При заражении морских свинок и кроликов в тестикулы кровью больных псориазом эмульсией из папул исследовательнице удалось воспроизвести клиническую картину псориаза у лабораторных животных. При использовании РСК по методу В. И. Иоффе на холоде с антигеном, приготовленным из псориатических чешуек, антиген из чешуек оказался неспецифичным. Число положительных реакций у контрольной группы было несколько большим, чем у больных псориазом.
Л. Г. Федорова правильно подчеркивает, что исследования в этом направлении необходимо продолжать с применением новейших вирусологических методов исследования и использования электронного микроскопа.
И. М. Щербаков считает, что положительные реакции преципитации или связывания комплемента при псориазе не указывают на скрытую псориатическую инфекцию, так как положительный результат получается у 6–11 % здоровых людей и больных не вирусными заболеваниями.
Г. Н. Гнуздев, Ф. М. Патрушев, Г. А. Шеленков провели вирусологические исследования крови и содержимого кантаридиновых пузырей у 44 больных псориазом. С целью накопления возбудителя содержимое пузырей и кровь троекратно пассировали на первично трипсинизированную культуру клеток и почек эмбриона свиньи. При всех пассажах цитопатического действия не наблюдалось. При микроскопировании препаратов с клетками отмечена выраженная дегенерация во всех пассажах как в опыте, так и в контроле: лизис части клеток и появление в цитоплазме оставшихся клеток большого числа вакуолей. По мнению авторов, подобную дегенерацию нельзя считать специфической. Реакции диффузной преципитации в геле, проведенные с антигенами (содержимое пузырей, сыворотка крови больных) и антителами (сыворотка крови выздоравливающих), были отрицательными.
Несмотря на сложность проблемы и неоднородность результатов, полученных различными исследованиями, имеются определенные доказательства, позволяющие говорить о вирусной природе псориаза.
Е. Л. Гольдштейном проводилось Всесоюзное анкетирование ведущих дерматологов страны по ряду важнейших вопросов дерматологии. Из 37 опрошенных специалистов 15 высказалось в пользу инфекционного, в частности вирусного происхождения псориаза.
ВИРУСОЛОГИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ, ПОДТВЕРЖДАЮЩИЕ ИНФЕКЦИОННЫЙ ХАРАКТЕР ПСОРИАЗА
Исследования последних лет свидетельствуют о вероятной роли вирусов в развитии псориаза. Многие исследователи искали и ищут возбудителя заболевания. При этом в псориатических высыпаниях в различные десятилетия XX в. обнаружены кокки, грибы, спирохеты, различные включения.
В литературе периодически дискутируется вопрос о возможности передачи псориаза от больного к здоровому человеку. Профессор А. Ф. Ухин описывал случаи появления псориаза в нескольких семьях. В первом случае после того, как за детьми ухаживала няня, страдавшая этим заболеванием, во втором — после пользования постелью больного.
Г. Нобль сообщил о заболевании, которое развилось вслед за оспенной вакцинацией с «ручки на ручку», и к подобного рода случаям присоединяет наблюдение о появлении псориаза после татуажа.
Профессор С. И. Довжанский наблюдал больного, у которого можно было заподозрить «заражение». На курорт для лечения мацестинскими ваннами приехали отец и сын, больные псориазом, которые остановились на частной квартире. Через некоторое время у хозяина квартиры на внутренней поверхности бедер возникли папулезные высыпания, покрытые серебристо-белыми чешуйками. При гистологическом исследовании были обнаружены типичные для псориаза изменения. В результате был установлен диагноз: псориаз.
Из собственной практики в пример можно привести больную К., 23 лет, у которой через 2–3 месяца возникли проявления псориаза после ночного отдыха на одной койке с больной студенткой (во время совместной учебы в институте), страдавшей псориатической субтотальной эритродермией. Вторая больная В., 69 лет, в течение 7 лет страдает варикозным расширением вен голеней, осложненным трофическими язвами и склонностью к непереносимости антибиотиков. После трехкратного пребывания в детском дерматологическом стационаре, где большинство больных лечилось от псориаза, у нее на локтевых и коленных суставах появились типичные псориатические высыпания (она помогала детям наносить мазь на псориатические участки). Подобного заболевания ни у кого в трех поколениях родственников не отмечено.
Псориаз — это заболевание с неимоверно большим числом эпидермальных митозов, связанных с быстрым развитием и, следовательно, укорочением времени перехода в эпидермис. Клинически не пораженная псориазом кожа ненормальна. Уровень ДНК синтеза увеличен как in vitro, так in vivo.
В основном известно, что склонность к псориазу наследуется. О семейных случаях заболевания псориазом сообщалось при исследованиях населения и близнецов.
Норвежскими учеными были обнаружены субклеточные частицы с вирусоподобной морфологией в псориатических бляшках, моче и крови больных псориазом, а также в среде роста клеток, культивируемых из псориатических поражений. Частицы продуцируются клеточной культурой в течение длительного времени культивирования без потребности в специальной индукции.
Было выявлено, что поверхность частиц неровная, отчетливо видны шипы. Электронно-микроскопическими методами показано, что внутренняя структура их гетерогенна. Меньшее количество частиц, которые авторы считают зрелыми вирионами, состоят из внутренней электронно-плотной сердцевины, окруженной менее плотным слоем. Второй слой с меньшей плотностью находится непосредственно под неровной наружной поверхностью. Частицы, обнаруживаемые внутри клетки, имеют большое сходство по морфологии с мышиным ретро-вирусом типа А, в то же время как некоторые внеклеточные частицы напоминали ретровирусы типа С.
Результаты, полученные при изучении белкового состава вирусоподобных частиц, также продемонстрировали их сходство с ретровирусами. Мечение интактного очищенного ультрацентрифугированием вируса показало наличие в вирионах белка с молекулярной массой (м. м.), соответствующей 50 000. Обнаружен белок с м. м. 70 000, который обладает свойством связываться с конконовалином А, что свидетельствует о его гликопротеидной природе. Таким же поверхностным гликопротеидом наделен мышиный ретровирус С-типа. Обработка детергентами делает доступным для моделирования еще несколько белков. Белок с м. м. 30 000, который включает наибольшее количество радиоактивной метки, может быть аналогичным большому Р30 сердцевинному белку мышиного вируса С-типа. Остальные белки мышиного ретровируса С-типа имеют молекулярные массы 15 000, 12 000, 10 000. В составе ретровирусных частиц, ассоциированных с псориазом, обнаружены два минорных внутренних полипептида с м. м. 18 888 и 15 000. Не идентифицирован основной белок с м. м. 10 000, соответствующий сердцевинному белку ретровирусов С-типа многих видов животных.
Связывание меченых изотопов белков из клеточной культуры кроличьей гипериммунной сывороткой против очищенных частиц из клеточных культур и мочи больных псориазом, а также из иммунных комплексов, говорит о наличии обоих антигенов в материале из этих трех источников. Антитела против вируса из клеточных культур показали высокую связывающую активность к гликопротеидному антигену. Также эффективно связывались внутренние белковые антигены. Антитела к материалу из частиц, полученных из мочи, связывают те же антигены, но в более низкой степени. Антитела к иммунным комплексам, циркулирующим в крови при псориазе, главным образом связывают гликопротеидный антиген с более высокой эффективностью. Это подразумевает наличие общих антигенных детерминант полипептидной цепи, хотя и не доказывает полную идентичность белков из разных источников.
Также было показано, что антисыворотка к основному внутреннему белку (м. м. 27 000) частиц, выделенных из мочи больных псориазом, реагирует с частицами выделенных из псориатических чешуек папул, крови и синовиальной жидкости.
Обнаружение вирусных частиц в моче и крови больных псориазом не выходит за рамки уже известных фактов относительно ретровирусов. Экспрессия вирусных белков какинтактного вируса в клинически непораженных органах была описана для разных животных, инфицированных различными ретровирусами. Например, экспрессия вируса в почечных клетках обнаружена при лейкозе крупного рогатого скота и медвисна овец.
