Большинство авторов оценивают риск невынашивания беременности в результате проведенного амниоцентеза равным около 2 %.
В 1961 году A. W. Liley выявил, что наиболее точно определить содержание билирубина в околоплодных водах, а следовательно судить о наличии и тяжести гемолитической болезни плода можно путем измерения оптической плотности околоплодных вод при прохождении через них света с длиной волны 450 нм. Уровень билирубина в околоплодных водах, как считал автор, отражает степень гемолиза эритроцитов и, как следствие, степень гемолитической анемии.
Автору удалось предложить метод оценки предполагаемой тяжести гемолитической болезни плода, основанный на разработанной им диаграмме. Она была построена по результатам исследований, проведенных в разные сроки беременности, начиная с 24 недель, у 101 пациентки с изоиммунизацией. На основании величины оптической плотности A. Liley выделил по 3 зоны соответственно каждой неделе беременности. Эти зоны соответствуют трем степеням тяжести гемолитической болезни плода.
На диаграмме 1 оптическая плотность околоплодных вод в зоне 1 соответствует легкой степени заболевания. При оптической плотности околоплодных вод, соответствующей данной зоне, гемоглобин пуповинной крови у плодов обычно превышает 120 г/л.
Диаграмма 1. Модифицированная шкала A. W. Liley
Оптическая плотность вод в зоне 3 соответствует тяжелой форме гемолитической болезни. Уровень гемоглобина пуповинной крови при оптической плотности околоплодных вод, соответствующих этой зоне, как правило, ниже 90 г/л. У плодов, страдающих такой степенью тяжести заболевания, часто наблюдается анасарка – отечная форма заболевания.
Промежуточные степени заболевания соответствуют оптической плотности околоплодных вод, попадающих в зону 2. При оптической плотности околоплодных вод, соответствующей 2-й зоне шкалы, для определения истиной тяжести заболевания у плода требуется проводить дополнительную уточняющую инвазивную диагностику, как правило, в виде повторного амниоцентеза (через 1–3 недели) или кордоцентеза.
В целях совершенствования метода A. W. Liley в 2005 году А. Г. Конопляников предложил разделить 2-ю зону его диаграммы на 3 сегмента:
А, В и С. Автор считает, что чем в большей степени величина оптической плотности околоплодных вод приближается к 3-й зоне (от А до С), тем больше вероятность тяжелой степени гемолитической болезни, и наоборот. С целью уточняющей диагностики у плода тяжести анемического синдрома А. Г. Конопляников (2009) предлагает выполнять повторные диагностические амниоцентезы. При этом, если значения оптической плотности околоплодных вод попадают в зону 2 А – с интервалом в 4 недели; если зону 2 В – через 1–2 недели; а наличие оптической плотности соответствующей зоне 2 С автор считает показанием для проведения диагностического кордоцентеза.
В течение многих лет амниоцентез, в том числе выполняемый серийно, являлся одним из основных методов диагностики наличия и степени тяжести гемолитической болезни плода. Несмотря на то, что амниоцентез считают менее опасной операцией, чем получивший в дальнейшем широкое распространение кордоцентез, этот метод имеет ряд недостатков по сравнению с кордоцентезом. Прежде всего, он не является прямым, а результаты исследования околоплодных вод, полученных с его помощью, имеют большое количество ложноположительных и ложноотрицательных результатов. К тому же показанием к выполнению амниоцентеза у сенсибилизированных беременных долгое время считали данные анамнеза пациентки, свидетельствующие о рождении у нее в прошлом ребенка с гемолитической болезнью, и наличие при настоящей беременности в крови матери суммарного титра антирезусных антител большего, чем 1:16.
В последующем отношение к амниоцентезу и исследованию полученных в его результате околоплодных вод как к главному диагностическому алгоритму при изоиммунизации изменилось. Произошло это по двум наиболее важным причинам. Во-первых, метод A. W. Liley оказался эффективным для диагностики тяжелых форм анемии у плода преимущественно в третьем триместре беременности. Попытки его применить во втором триместре (16–25 недель) показали, что 68 % плодов, имевших тяжелую анемию, включая плодов с отечной формой заболевания, с его помощью были ложно расценены как имеющие ее в легкой или средней степени. Следовательно, был сделан вывод, что этот метод с достаточной долей эффективности может быть использован только после 27-й недели беременности. Во-вторых, поскольку метод A. W. Liley основан на изменении оптической плотности околоплодных вод, зависящей от содержания в них билирубина, его применение оправдано только при развитии желтушной или, с определенной погрешностью, желтушноанемической форм заболевания у плода. В тех же случаях, когда в патогенезе изоиммунизации превалируют нарушения гемопоэза, как это бывает при Келл-сенсибилизации, подобный вид диагностики вообще становится бесполезен. Ведь у таких плодов может присутствовать крайняя степень тяжести анемического синдрома (вплоть до развития анасарки), а околоплодные воды при этом останутся светлыми.
Поскольку в последние годы основным методом диагностики анемического синдрома у плода при изоиммунизации становится допплерометрический, то диагностика заболевания с использованием амниоцентеза и шкалы A. W. Liley представляет в большей степени исторический интерес. Исключение могут составлять отдельные случаи, когда срок беременности у пациентки группы риска по развитию анемии у плода превышает 35 недель беременности, т. к. информативность допплерометрического контроля анемии в эти сроки утрачивается.
В исследованиях, проведенных в НИИАГ им. Д. О. Отта СЗО РАМН, были ретроспективно проанализированы результаты использования метода A. Liley для диагностики наличия тяжелого анемического синдрома у плода. Результаты показали, что метод A. Liley позволил выявить менее четверти плодов с тяжелой формой гемолитической болезни, требующей антенатальной коррекции анемии. При
этом более чем в 10 % случаев вообще был получен ложноотрицательный результат диагностики. Кроме того, оказалось, что у 70 % плодов, имевших тяжелую анемию, результаты определения AOD450 оказались во 2-й зоне распределения по шкале A. Liley, что требует выполнения дополнительной инвазивной манипуляции для уточнения диагноза. А поскольку, как было указано выше, при сенсибилизации, обусловленной антигенами системы Kell, метод A. Liley вообще не имел диагностической ценности, был сделан вывод о том, что определение оптической плотности околоплодных вод, полученных путем амниоцентеза, нельзя считать высокочувствительным и специфичным методом верификации анемического синдрома у плода. По нашим данным, оптическая плотность околоплодных вод, определенная при AOD450, объективно не отражает наличие и степень тяжести аллоиммунной анемии у плода с частотой ложноотрицательного результата 10 %, сомнительного результата – 70 %.
Кордоцентез
Объективно судить о характере и тяжести развивающегося при изоиммунизации заболевания плода возможно по результатам анализа пуповинной крови. Внедрение кордоцентеза, обеспечивающего доступ в кровоток плода, легло в основу разработки внутриутробного его лечения переливаниями донорской крови. Операция кордоцентеза впервые была проведена во время фетоскопии С. Valenti в начале 1970-х. Подобная техника выполнения кордоцентеза некоторое время широко использовалась в Европе. С 1983 года кордоцентез стали проводить под контролем ультразвукового сканирования с использованием тонких пункционных игл.
Кордоцентез – инвазивная процедура, в ходе которой проводят пункцию сосудов пуповины с целью получения крови плода для последующих лабораторных исследований или инфузий ему препаратов крови и/или лекарственных средств (рис. 18).
Рис. 18. Кордоцентез: игла в просвете вены пуповины
Цель кордоцентеза при изоиммунизации – получение пробы крови плода для срочного клинического анализа и, при выявлении у него тяжелой анемии, последующей ее коррекции.
Выполняют кордоцентез под ультразвуковым контролем техникой «свободной руки» или с помощью пункционного адаптера, помещенного на конвексный абдоминальный датчик, одно– или двухигольным методом.
При двухигольной технике на первом этапе производят пункцию амниотической полости (амниоцентез) иглой диаметром 18-20G. После извлечения из иглы мандрена аспирируют в присоединенный к игле шприц околоплодные воды, а затем, вторым этапом, иглой диаметром 22-25G, проведенной через просвет первой, проводят непосредственно пункцию пуповины. При одноигольной технике манипуляцию осуществляют в один этап.
Результаты исследования гемоглобина и гематокрита в крови плода первоначально оценивали по таблице, в которой все нормативы были разделены на 4 группы по срокам беременности: 24–25, 26–29, 30–33, 34 недели. Долгое время показанием к проведению внутриутробных трансфузий считали снижение гематокрита в крови плода на 15 % от его физиологических значений, характерных для данного срока беременности.
