Хроническая печеночная недостаточность
Ученые из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе (UCLA) и клиники Дрезденского университета (С. Хорват и коллеги) по степени метилирования ДНК[168] («эпигенетическим часам») смогли определить возраст различных органов. У тучных людей печеночная ткань характеризовалась признаками ускоренного старения. Таким образом, избыточный вес и связанный с ним метаболический синдром ускоряют старение данного органа.
Хроническая печеночная недостаточность – это комплекс симптомов, характеризующийся нарушением одной или нескольких функций печени, который развивается в результате повреждения печеночной ткани. Причины повреждения печени могут быть различными – жировое перерождение (неалкогольный стеатоз), алкогольная болезнь печени или хронический вирусный гепатит (рис. 21).
Рис. 21. Причины и следствия хронической печеночной недостаточности.
Возрастзависимым заболеванием из всей этой группы патологий является неалкогольный стеатоз, поэтому обратим все внимание на него. Неалкогольный стеатоз печени – это избыточное накопление жиров (триглицеридов) в клетках печеночной ткани. Таким образом, это проявление метаболического синдрома в печени, заболеваемость которым стремительно растет из-за расширяющейся эпидемии ожирения у взрослых людей. Поскольку ожирение в современном мире затрагивает и детей, это заболевание может встречаться и в юном возрасте. Существует предположение, что резистентность к инсулину и метаболический синдром в целом начинаются с печени. Если остановить эти неблагоприятные процессы в печени в самом начале, это позволит предотвратить появление диабета, сердечно-сосудистых заболеваний, гипертонии.
В то время как частота других заболеваний печени неуклонно снижается, распространенность неалкогольной жировой болезни печени удвоилась в течение последних двух десятилетий. Эта болезнь охватывает треть населения, хотя лишь 1 % пациентов поликлиник в России знают о ее наличии у себя. Заболевание распространено у 16 % лиц с нормальным весом без присутствия выраженных метаболических факторов риска. Среди больных сахарным диабетом доля заболевших неалкогольным стеатозом возрастает до 43–60 %, а для пациентов с ожирением – до 90 %. На возрастзависимый характер заболевания указывает то, что в возрасте до 20 лет им поражено менее 20 %, в то время как в возрасте старше 60 лет – более 40 %. Наиболее часто это заболевание возникает у мужчин.
Неалкогольная жировая болезнь печени характеризуется накоплением избыточного количества липидов в печени с последующим воспалением. Характер заболевания зависит от индивидуальных особенностей: возраста, пола, наличия диабета, генетических полиморфизмов, состояния кишечного микробиома.
Основной причиной развития неалкогольной жировой болезни печени считается инсулинорезистентность. Недавнее исследование показало, что болезнь также ассоциирована с воспалением, повышенным уровнем С-реактивного белка и молочной кислоты. Метаболический стресс, вызванный употреблением жирной пищи, приводит к выработке воспалительных цитокинов и активации находящихся в печени иммунных клеток, таких как CD8+ Т-клетки и натуральных Т-клеток-киллеров (NK-T-клеток). Последние, в свою очередь, атакуют печеночную ткань. В результате воспалительного процесса возникает оксидативный стресс, который провоцирует стеатогепатоз, нередко развивающийся в такие смертельные заболевания, как цирроз, фиброз печени и гепатоцеллюлярная карцинома. Неалкогольный стеатоз печени через системное воспаление повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, которые остаются основной причиной смерти у таких пациентов.
Следует предполагать наличие данного заболевания у пациентов с центральным ожирением, сахарным диабетом, нарушениями жирового обмена, метаболическим синдромом, изменениями в печеночных пробах и у больных со специфическими изменениями при ультразвуковом исследовании. Хроническую печеночную недостаточность диагностируют по общему (включая анализ на форменные элементы) и биохимическому анализу крови (МНО, билирубин, уровень трансаминазы, щелочной фосфатазы печени и альбумина), ультразвуковому исследованию органов брюшной полости, компьютерной томографии или биопсии печени при неинформативных результатах УЗИ и у больных с высоким риском фиброза. Рекомендуется делать анализы на вирусные гепатиты, определение антинуклеарных антител, глюкозу натощак и тест на толерантность к глюкозе.
Факторы риска возникновения хронической печеночной недостаточности:● употребление алкоголя (в количестве, эквивалентном 60–80 граммам спирта для мужчин и 20 граммам спирта для женщин ежедневно) более 10 лет, важен также тип напитка (пиво и крепкий алкоголь действуют хуже вина, которое, по некоторым данным, в небольших количествах играет защитную роль);
● недоедание, недостаток питательных веществ (в частности, холина, метионина);
● вирус гепатита (особенно гепатит С);
● избыточное потребление насыщенных жиров и углеводов;
● повышенное употребление фруктозы (вся фруктоза перерабатывается в печени в липиды, которые в форме триглицеридов откладываются в клетках);
● регулярное употребление подслащенных или содержащих сахарозаменители напитков;
● ожирение;
● недостаточная физическая активность;
● генетические факторы.
В последнее время все более актуальным фактором риска заболеваний печени является бесконтрольное употребление лекарственных трав, добавок для бодибилдинга, пищевых биодобавок и лекарственных препаратов (известный пример – парацетамол). Пищевые добавки для бодибилдинга чаще всего вызывают поражение печени молодых мужчин. Поражение печени обычными пищевыми добавками более распространено у женщин среднего возраста. Гепатиты, возникающие вследствие приема БАДов, наиболее тяжелы по своим последствиям. Они нередко приводят к пересадке печени или смертельному исходу.
Профилактика болезней печени:
● умеренное потребление алкоголя: до 1 дозы в день женщинам всех возрастов и мужчинам старше 65 лет, до 2 доз в день мужчинам младше 65;
● сократите риски (не используйте наркотики, не занимайтесь незащищенным сексом, внимательно относитесь к гигиене при татуаже, пирсинге);
● прививка от гепатита А или В в зависимости от групп риска;
● внимательно отнеситесь к использованию и смешиванию лекарственных препаратов, БАДов, обсудите все действия с врачом;
● избегайте контактов с кровью и другими биологическими жидкостями других людей;
● будьте аккуратнее – при использовании аэрозолей инсектицидов, фунгицидов, краски и других токсических веществ пользуйтесь маской, респиратором, защищайте кожу (перчатки, длинные рукава, шляпа);
● поддерживайте здоровый вес на протяжении всей жизни.
Согласно обзору, опубликованному в 2015 году Н. Таном и Ф. Ньюсомом в журнале «Атеросклероз», в лечении неалкогольного стеатоза решающую роль может сыграть:
● изменение образа жизни (снижение калорийности пищи, физические упражнения);
● снижение массы тела;
● повышение чувствительности к инсулину (метформин);
● лечение гипертонии (блокаторы рецепторов ангиотензина II);
● устранение нарушений липидного обмена (статины, фибраты);
● антиоксиданты (витамин Е, пентоксифиллин, бетаин, урсодезоксихолевая кислота);
● пробиотики;
● омега-3 жирные кислоты.
Все назначения должен делать врач.
Международный «Журнал клинической гастроэнтерологии» в 2014 году опубликовал руководство по терапии неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита. В качестве лечения рекомендованы прежде всего диета и физические упражнения. При отсутствии изменений в массе тела в течение 6–12 месяцев возможно применение витамина Е, пентоксифиллина, препаратов, уменьшающих резистентность к инсулину (метформина, тиазолидиндионов), антифибротических препаратов.
Сердечно-сосудистые заболевания
Сердечно-сосудистые заболевания являются первостепенной причиной смертности во всем мире. По оценкам ВОЗ, 17,5 миллиона человек умерли от данной группы патологий в 2012 году, что составляет 31 % всех случаев смерти в мире. Примерно 7,4 миллиона человек умерло от ишемической болезни сердца и 6,7 миллиона человек от инсульта. Более трех четвертей смертей от сердечно-сосудистых заболеваний происходит в странах с низким и средним уровнем доходов. Таким образом, развитая система медицинской помощи позволяет многократно снизить риск смертности от этих заболеваний.
