ДПП-4 (Дипептидилпептидаза-4).
Фермент, используемый человеческим телом для разрушения ГПП-1. Назначение ДПП-4 – замедлять разрушение натурально вырабатываемого ГПП-1. Это означает необходимость вводить имитатор ГПП-1. Сейчас препарат выпускается в виде таблеток («Янувия»). Сейчас я исследую вопрос, будет ли он столь же эффективен для диабетиков, как и для недиабетиков, а также проверяю его возможность снижать сахар крови после еды.
Как применять ИИ?
Единственный класс ИИ, который будет эффективно снижать аппетит у людей, почти не имеющих бета-клеток (диабетики I типа) – это аналоги амилина, поскольку все другие ИИ служат только для того, чтобы сообщать существующим бета-клеткам вырабатывать больше амилина. Для тех, у кого свой инсулин не вырабатывается, это единственный подходящий класс ИИ.
Есть одна проблема. Большинство диабетиков I типа имеют повышенный уровень сахара крови на протяжении более 5 лет, и, вероятно, имеют в каком-то виде гастропарез (замедленное опорожнение желудка). Одно из воздействий амилина (и, следовательно, других ИИ) - замедлять опорожнение желудка, т.е. гастропарез будет усиливаться. Как объяснялось в главе 22, гастропарез в средней форме уже может сделать невозможным контроль сахара крови. Если я работаю с диабетиком I типа, у которого гастропарез в форме от лёгкой до средней, и который перекусывает углеводами или переедает, то я вынужден решать, что повлияет на его сахар крови больше: его пищевые привычки или гастропарез. Это сложный выбор, но решение можно принять с помощью опросника Р-Р (?) в этой главе. Любой врач, столкнувшийся с этой проблемой, обязательно должен изучить эту главу.
У меня есть один очень тучный пациент, которые переедал только в ресторанах и на вечеринках. У него гастропарез в средней форме. Я назначил ему приём «Симлина» только перед едой. К счастью, эта стратегия сработала.
Практически любой препарат имеет побочные эффекты и ИИ – не исключение. Поскольку они замедляют опорожнение желудка, их побочные эффекты включают в себя желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, запор, боли в животе, и даже диарею. Будет разумно начинать приём этих препаратов с очень малых доз и изменять дозы очень медленно. Производители ИИ утверждают, что принимать препараты следует за час перед завтраком и ужином. Я считаю, что для тех, кто склонен к перееданию только за ужином или между ужином и сном, должны быть сделаны исключения. В таких случаях я предписываю принимать ИИ за час до того времени, когда случаи переедания обычно у них происходят. Некоторые мои пациенты обнаружили, что «прамлинтид» должен вводиться да 2-3 часа до приёма пищи, чтобы он сработал эффективно. Т.е. время ввода лекарств должно подбираться в каждом случае опытным путём.
Скорее всего, в ближайшем будущем появятся ИИ долгого срока действия, которые можно будет вводить один раз в неделю.
Амилин также уменьшает выработку или чувствительность к глюкагону – основной причине «эффекта китайского ресторана». При уменьшении переедания и снижении эффекта глюкагона сахар крови может также существенно снизиться, даже до опасных величин – если применяются сахароснижающие препараты. В таких случаях нужно, чтобы ваш врач снижал дозы этих препаратов.
Как именно надо снижать дозы сахаропонижающих препаратов? Это чаще всего становится ясно из экспериментов. Я обычно рекомендую снижать для начала на 20%. Далее я смотрю на показатели сахара в течение следующего дня, что понять, куда двигаться дальше.
Подбор доз прамлинтида (Симлин).
Препарат выпускается во флаконах с резиновой пробкой, как и инсулин, но в меньшем размере (5 мл). В 1 мл содержится 600 мкг действующего препарата. Вводится с помощью стандартного инсулинового шприца, таким образом в 1 единице в шприце содержится 6 мкг лекарства. Обычно я прописываю пациентам, чей вес меньше 70 кг 2-4 единицы за 1 час до того времени, когда они обычно переедают или перекусывают. Так, если кто-то переедает за ужином, то ему следует ввести препарат за 1 час до ужина. Если он перекусывает между 9 вечера и полуночью, то ему следует вводить препарат дважды: в 8 вечера и в 10 вечера. Если кто-то переедает только когда ест вне дома, от ему следует ввести препарат за час до предполагаемого прихода в ресторан или кафе, а в других случаях препарат не вводить. Если пациент имеет привычку перекусывать в течение сего дня, то ему следует ввести препарат утром при пробуждении и затем вводить его каждые 3-4 часа.
Если у кого-то наблюдаются побочные эффекты при применении этого препарата, я снижаю дозу до тех пор, пока эффекты не исчезнут, а затем снова постепенно увеличиваю дозу по ½ единицы до тех пор, пока либо не исчезнет тяга к перееданию, либо же снова не появятся побочные эффекты. Если побочные эффекты не появились сразу, дозу можно увеличивать по 2-4 единицы до тех пор, пока не исчезнет тяга к перееданию. Люди с большим весом могут начать с больших доз и увеличивать их с большим шагом. Если в течение дня общая доза составляет 120 единиц без заметного влияния на аппетит, я делаю вывод, что лекарство в данном конкретном случае неэффективно.
Подбор доз эксенатида (Байетта).
Пока не выпущено лекарство, действующее на протяжении недели, необходимо сосредоточиться на приёме нужных доз в точное время, когда у пациента случаются перекусы или переедание. Это означает, что начинать нужно с использования 5 мкг шприца (с оранжевой меткой) (заполненного на фабрике), вводить за 1 час до времени перекуса или переедания. Внимательно изучите инструкцию по использованию шприца, который сам производитель называет «шприц-ручка». Если переедание случается всего один раз в день, вводите препарат за час до этого приёма пищи. Если 5 мкг помогут лишь частично, то можно увеличить дозу до 10 мкг, использовав 2 шприца с оранжевой маркировкой или один 10 мкг шприц с голубой маркировкой. Если случаи переедания случаются несколько раз в день, вводите препарат за 1 час перед каждым таким моментом. Максимальная дневная доза составляет 20 мкг.
Мои предпочтения.
Если вскоре мы получим эксенатид или янувию, которые можно будет использовать один раз в неделю, я определённо предпочту именно их (предполагая, конечно же, что они эффективны в каждом конкретном случае). В настоящее время я предпочитаю прамлинтид (симлин), т.к. дозы можно корректировать с очень маленьким шагом и также можно вводить их несколько раз в день, даже если это и противоречит тому, что написано в инструкции по применению. Прамлинтид также с гораздо большей вероятностью будет работать с людьми, у которых осталось минимальное количество бета-клеток или их вообще не осталось. Уже после написания черновика этой главы я прописал нескольким моим пациентам новый продукт, который стимулирует кишечник вырабатывать два гормона – Глюкагоноподобный пептид -1 (ГПП-1) и холецистокинин (ССК). ГПП-1 мы уже обсуждали ранее. ССК, как и амилин, воздействует непосредственно на мозг и вызывает чувство сытости. Этот продукт не столь эффективен, как прамлинтид. Он содержит пиноленовую кислоту (относится к группе ненасыщенных жирных кислот), выделяется из кедровых орехов.
Из всех лекарственных средств, упомянутых в этой главе, ИИ определённо работают в большем числе случаев, чем другие препараты. Если будет доказано, что они остаются эффективными даже после нескольких лет использования одним человеком, я назову их чудо-таблетками.
Недавние исследования на животных показали, что ИИ способствуют регенерации бета-клеток. Это определённо не вылечит диабет, но может дополнительно помочь диабетикам улучшить контроль за сахаром крови.
Может ли какое-либо из этих лекарств избавить от переедания навсегда?
У меня были пациенты, которые использовали самогипноз, налтрексон в малых дозах, а также низкоуглеводную диету. Через год они заметили, что у них больше нет тяги к углеводам и к перееданию, даже когда они прекратили применять самогипноз и налтрексон. Это поведение, вероятно, сродни поведению в некоторых случаях пациентов в депрессии: через некоторое время антидепрессанты уже больше не нужны. Сканирование метаболического функционирования мозга показывает в некоторых случаях постоянную нормализацию функций мозга в определённых областях. Всё, что мы знаем, может относиться и к ИИ.
Одна из моих пациенток, применявших прамлинтид, обнаружила, что он перестал работать после 2 месяцев применения. Она прекратила его применения на неделю, а затем начала его снова применять, но в меньшей дозе. Меньшая доза продолжает работать через 2,5 месяца.
В любом случае, улучшение сахара крови и сопутствующее снижение веса являются достаточно весомыми факторами, чтобы испробовать вышеперечисленные методы.
Глава 14. Использование физических упражнений для увеличения чувствительности к инсулину.
