18 декабря 1499 года четыре каравеллы Пинсона вышли из порта Палоса и направились к островам Зеленого Мыса. Оттуда Висенте решил взять курс на более южную точку нового континента по сравнению с ранее совершенными переходами, что по причинам погодной неожиданности вывело его в обычную зону штилей как раз в то время, когда там свирепствовали сильные попутные ветры. Вместо ожидаемого утомительного и длительного дрейфа в этих широтах флотилия Пинсона пронеслась через них и остальную часть Атлантики всего за невероятные 20 дней и в ходе третьей недели января 1500 года оказалась перед мысом нового континента в районе сегодняшнего бразильского порта Ресифи Назвав эту оконечность мысом Санта-Мария-де-ла Консепсьон, Пинсон в соответствии с установленным протоколом высадился здесь на берег и официально вступил во владение открытой им землей от имени испанской короны, хотя впоследствии ему пришлось признать, что она находилась в пределах зоны владения Португалии.
Местные жители встретили пришельцев враждебно, несмотря на попытки последних задаривать их яркими и звонкими безделушками. Пополнив запасы дарами здешней природы, флотилия взяла курс в сторону залива Пария, двигаясь на запад и северо-запад вдоль незнакомого европейцам побережья нового континента. Оно представляет собой и сегодня монотонную, пустынную, песчаную полосу, пересекаемую многочисленными реками и речками, за которой постоянно тянутся мощные джунгли. Прибрежные воды кишат множеством опасных рифов и песчаных отмелей, которые заставляли каравеллы двигаться осторожно и медленно на протяжении сотен миль. Сам этот однообразный пейзаж продолжается вплоть до пролива Пасть Дракона у берегов Венесуэлы.
Пинсон делал много остановок для исследования побережья и впадающих в океан рек, завязывания контактов с местными индейцами и выявления наличия золота, жемчуга и других возможных ценностей. На этом пути флотилия однажды обнаружила в море огромную полосу пресной воды, а затем Пинсон открыл и ту могучую реку, которая выбрасывала гигантские объемы этой воды далеко в океан. В зоне столкновения пресных и соленых вод каравеллы едва избежали создаваемого ими мощнейшего потока и в полной сохранности смогли пройти в одно из многочисленных устьев невиданной до тех пор европейцами столь могучей реки Пинсон назвал ее «Мараньон», что означает «Большое слияние», а какое-то время спустя ее называли также «Пресное море», но примерно с 1541 года с легкой руки проплывшего по всей ее длине первого европейца Орельяны она стала известна как Амазонка. Каравеллы Пинсона поднялись вверх по ее течению примерно на 70 с лишним миль и завязали контакт с местными приветливыми индейцами, захватив свыше трех десятков этих доверчивых людей в качестве пленных.
Пройдя через пять месяцев пути вдоль побережья к заливу Пария, Пинсон решил направиться в Санто-Доминго, а после его посещения взял курс на Испанию через некоторые Багамские острова, на которых он побывал вместе с Колумбом во время самого первого плавания Адмирала. Здесь флотилия попала в страшный ураган, в результате которого две ее каравеллы утонули со всеми экипажами, а две другие уцелели, но потерпели некоторые поломки, что заставило их вернуться для ремонта на Эспаньолу. Эти два парусника вернулись в Испанию в самом конце сентября 1500 года, привезя с собой сведения о новой открытой ими части континента, груз ценного красильного дерева бразил и два десятка уцелевших рабов-индейцев. Все, что Пинсон привез из этого плавания, ему пришлось продать за долги по финансированию экспедиции, но он стал первым европейцем, который открыл часть побережья будущей самой крупной страны Латинской Америки, получившей название Бразилия по породе ценного тогда красильного дерева, которым изобиловали берега этой новой земли.
Вторым по хронологии европейцем, достигшим берегов новой земли почти вслед за Пинсоном, стал Диего де Лепе, о котором сохранилось немного сведений. Однако известно, что он получил лицензию на исследование континента в 1499 году и в самом конце его отправился в плавание из Севильи во главе двух каравелл. После пополнения запасов на островах Зеленого Мыса де Лепе успешно пересек Атлантику юго-юго-западным маршрутом и 28 февраля 1500 года оказался на побережье Бразилии к югу от теперешнего мыса Сан-Роки. Затем его каравеллы поднялись на север и прошли огромное многорусловое устье Амазонки как раз в те дни, когда Висенте Пинсон обследовал ее берега. Подобно Пинсону Диего де Лепе привез в Испанию с бразильского побережья груз ценного красильного дерева и рабов.
Хотя с точки зрения привезенных ценностей первое плавание Висенте Пинсона к берегам Бразилии было не особенно удачным, он тем не менее примерно через два года снова отправился в эти земли. В 1502 году после пересечения океана он же опять вошел в залив Пария, где успешно приобрел у индейцев солидное количество золота, местных парфюмерных смол, хлопка и массу разноцветных попугаев, которые стали широко распространяться в странах Европы в качестве домашних птиц. Затем он спустился вдоль побережья на юг даже несколько дальше мыса Сан-Роки, а оттуда повернул обратно на север и дошел до Санто-Доминго, где встретился с Колумбом, который заканчивал свое четвертое плавание после многих месяцев вынужденного злополучного пребывания на Ямайке. Эта экспедиция Висенте Пинсона успешно завершилась в Испании в 1504 году.
Однако этот великолепный мореплаватель, по-видимому, не мог долго засиживаться на суше и уже в 1505 году получает разрешение короля Фердинанда на строительство за собственный счет укрепленного форта в Пуэрто-Рико, а очень скоро вслед за этим назначается им губернатором и генерал-капитаном этого важного и большого острова. По неизвестным причинам Пинсон так и не воспользовался этими крупными назначениями, а в конце того же года после существенного королевского вознаграждения получает лицензию на новую экспедицию совместно с другим замечательным мореходом Хуаном де Солисом. На этот раз маршрут плавания, состоявшегося в 1506 году, практически повторял четвертое плавание Колумба вдоль побережья Центральной Америки и не представлял собой ничего примечательного.
Но всего лишь два года спустя король за большую зарплату направляет этот дуэт мореплавателей во главе двух каравелл для обследования побережья Южной Америки с целью поиска в нем пролива Пинсон и Солис провели много месяцев в безуспешных поисках вдоль западных и южных берегов Карибского моря, но затем рассорились друг с другом и вернулись в Испанию. Данная экспедиция стала последней в замечательной карьере Висенте Пинсона, проложившего немало новых маршрутов в исследовании и открытии неизвестных земель Нового Света. Для Хуана Солиса она закончилась, как это нередко случалось с мореплавателями и конкистадорами в Испании, тюрьмой, но его мореходная биография получила затем продолжение и трагический конец.
