Практически все известные общие анестетики являются индукторами апоптоза нейронов, причем наиболее выражено это патологическое воздействие в развивающемся мозге. Так, применение изофлурановой анестезии в III триместре беременности может являться причиной возникновения структурных аномалий гиппокампа новорожденных, которые в дальнейшем (в детском и подростковом возрасте) обусловливают нарушения обучения. N20, будучи антагонистом NMDA-рецепторов, индуцирует апоптоз нейронов зрелого мозга, а кетамин в большей степени вызывает нейродегенерацию у молодых лиц. Индуцированная ОА нейродегенерация может происходить в различных областях головного мозга — подкорковых ядрах, таламусе, гиппокампе, мамиллярном комплексе, гипоталамусе, коре головного мозга. Ингаляционные анестетики (изофлуран, галотан и др.) в большей степени оказывают негативное влияние в отношении ГАМК-рецепторов неокортекса (фронтальная кора), а также на подкорковые церебральные образования. Кроме того, эти препараты влияют на обмен бета-амилоида, способствуя его олигомеризации и потенцируя его нейротоксичность. Анестетик пропофол (диприван) обладает селективной токсичностью в отношении ГАМК-ергических нейронов [2, 8].
Клиника. Наиболее уязвимыми к действию ОА являются нейродинамические функции: увеличивается время реакции на внешние стимулы, что приводит к замедленности всех когнитивных процессов, снижается способность в течение необходимого времени поддерживать нужную для работы концентрацию внимания, нарушается запоминание информации, замедляется скорость психомоторных реакций. Реже развиваются нарушения регуляции произвольной деятельности в виде трудностей определения цели деятельности (снижение инициативы и мотиваций), нарушений программирования деятельности («застревания» на том или ином этапе выполнения программы), недостаточности контроля результатов деятельности (повышенной отвлекаемости и импульсивности). Также возможно возникновение следующих нарушений: амнестическая афазия, аграфия, акалькулия, прозопагнозия и др. Нередко наблюдается сочетание ПОКД и депрессии. Эмоциональные нарушения способны усугублять выраженность КР. Как правило, нарушения КФ при ПОКД по своей выраженности соответствуют ЛКР и УКР, реже возможно развитие деменции.
Для раннего выявления ПОКД кроме клинического исследования рекомендуется использовать такие скрининговые нейропсихологические шкалы, как Краткая шкала оценки психического статуса (КШОПС), Батарея тестов для оценки лобной дисфункции (БЛД), тест запоминания «5 слов», тесты на беглость речи и др. (см. Приложения). В целях уточнения патофизиологических особенностей ПОКД рекомендуется лабораторное исследование газов крови, гемоглобина, электролитов, глюкозы и других биохимических показателей. При необходимости (для исключения очаговой неврологической патологии — инсульта) проводится нейровизуализация головного мозга (КТ, МРТ).
Профилактика и лечение. Способы профилактики и лечения ПОКД в настоящее время находятся в стадии активной разработки. При планировании ОА необходимо использовать анестезиологическую программу, в которой учитывается взаимодействие препаратов для ОА друг с другом, а также с теми лекарственными средствами, которые пациент получал в дооперационном периоде. Кроме того, необходимо учитывать специфические особенности повреждающего действия различных препаратов, применяющихся для ОА. Только с учетом особенностей характера, длительности, степени повреждающего действия препарата для ОА возможен адекватный выбор вида анестезии. Однако этот путь минимизации повреждающего действия ОА, к сожалению, в настоящее время является наиболее не изученным.
К числу препаратов, имеющих перспективы клинического применения для профилактики и терапии ПОКД, относятся антиоксиданты (препараты гинкго билоба, идебенон, альфа-липоевая кислота, мексидол, милдронат и др.), агонисты дофаминовых рецепторов (пирибедил), препараты ноотропного действия (пирацетам и его производные), церебролизин, актовегин и др. Однако клиническая эффективность этих препаратов требует дальнейшего изучения [1, 2, 4].
Литература
1. Шнайдер Н.А. Постоперационная когнитивная дисфункция // Неврол. журн. — 2005.-№ 4.-С. 37–43.
2. Шнайдер Н.А., Салмина А.Б. Биохимические и молекулярные механизмы патогенеза постоперационной когнитивной дисфункции // Неврол. журн. — 2007. - № 2.-С. 41–47.
3. Abildstrom H., Rasmussen L.S., Rentowl P. et al Cognitive dysfunction 1–2 years after non-cardiac surgery in the elderly. ISPOCD group. International Study of Post- Operative Cognitive Dysfunction // Acta Anaesthesiol. Scand. - 2000. - Vol. 44. - № 10. -P. 1246–1251.
4. Ancelin M.L., De Roguefeuil G., Ritchie K. Anaesthesia and post-operative cognitive dysfunction in the elderly: a review of clinical and epidemiological observations // Rev. Epidemiol. Sante Publ. - 2000. - Vol. 48. - № 5. - P. 459–472.
5. Biedler A., Juckenhofel S., Larsen R. et al. Postoperative cognition disorders in elderly patients. The results of the «International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction» (ISPOCD1) //Anaesthesist. - 1999. - Bd. 48. - № 12. - P. 884–895.
6. Hanning C.D. Postoperative cognitive dysfunction // Br. J. Anaesth. - 2005. - Vol. 95. - № 1.- P. 82–87.
7. Johnson T., Monk Т., Rasmussen L.S. et al. Postoperative cognitive dysfunction in middle-aged patients //Anaesthesiology. - 2002. - Vol. 96. - № 6. - P. 1136–1357.
8. Moller K. W. Cerebral dysfunction after anaestesia // Acta Anaesthesiol. Scand. - 1997. - Vol. 110. - № 1.-P. 13–16.
9. Xie Z, Tanzi R.E. Alzheimer's disease and post-operative cognitive dysfunction // Exp. Gerontol. - 2006. - Vol. 41. - № 4. - P. 346–359.
ПРИЛОЖЕНИЯ
Опросники, шкалы, тесты, используемые для диагностики когнитивных и других нервно-психических расстройств
Приложение 1
Клиническая рейтинговая шкала деменции (Clinical Dementia Rating scale — CDR) (Morris J.C., 1993)
0 баллов — нет нарушений
0,5 балла — «сомнительная» деменция
Память: постоянная незначительная забывчивость, неполное припоминание происшедших событий, «доброкачественная» забывчивость.
Ориентировка: полностью ориентирован, могут быть неточности при назывании даты.
Мышление: незначительные трудности при решении задач, анализе сходств и различий.
Взаимодействие в обществе: незначительные трудности.
Поведение дома и увлечения: незначительные трудности.
Самообслуживание: нет нарушений.
1 балл — легкая деменция
Память: более значительная забывчивость на текущие события, которая мешает в повседневной жизни.
Ориентировка: не полностью ориентирован во времени, но всегда правильно называет место; в то же время могут быть трудности самостоятельной ориентировки в малознакомой местности.
Мышление: умеренные затруднения при решении задач, анализе сходств и различий, которые обычно не затрагивают повседневную жизнь.
Взаимодействие в обществе: утрачена независимость, однако возможно осуществление отдельных социальных функций. При поверхностном знакомстве нарушения могут быть неочевидны.
Поведение дома и увлечения: легкие, но отчетливые бытовые трудности, потеря интереса к сложным видам активности.
Самообслуживание: нуждается в напоминаниях.
2 балла — умеренная деменция
Память: выраженная забывчивость, текущие события не остаются в памяти, сохранны лишь воспоминания о наиболее значимых событиях жизни.
Ориентировка: дезориентирован во времени, не полностью ориентирован в месте.
Мышление: выраженные трудности при решении задач и анализе сходств и различий, которые оказывают негативное влияние на повседневную активность.
Взаимодействие в обществе: утрачена самостоятельность вне Дома, однако может вступать в социальное взаимодействие под контролем других лиц.
Поведение дома и увлечения: крайнее ограничение интереса, способность к выполнению только наиболее простых видов деятельности.
Самообслуживание: нуждается в помощи при одевании, гигиенических процедурах, естественных отправлениях.
3 балла — тяжелая деменция
Память: фрагментарные воспоминания о жизни.
Ориентировка: ориентирован только в собственной личности.
Мышление: решение интеллектуальных задач невозможно.
Взаимодействие в обществе: нарушения препятствуют социальному взаимодействию за пределами своего дома.
Поведение дома и увлечения: не способен к выполнению бытовых обязанностей.
Самообслуживание: постоянно нуждается в уходе, часто отмечается недержание мочи и кала.
Приложение 2
Гериатрическая шкала депрессии (Lovenstone S. еt al., 2001)
