Читаем без скачивания Эндокринология. Большая медицинская энциклопедия - Коллектив авторов

Гипоталамус и выделяемые им нейросекреты и нейрогуморальные вещества реализуют регулирующую роль центральной нервной системы.

АКТГ способствует образованию стероидов и поступлению их в кровь. Холестерин является предшественником стероидных гормонов, синтезируемых в коре надпочечников и половых железах. Прогестерон является промежуточным продуктом гормонов коры надпочечников, эстрогенов, андрогенов.

Ученые доказали, что распад гормонов коры надпочечников происходит в печени. Продукты обмена веществ выводятся с мочой в свободном состоянии или в виде эфиров глюкуроновой кислоты.

Среди методик изучения гормонов выделяют биохимические, радиоиммунологические, гистохимические методы и др.

Биохимический метод представляет собой определение адренокортикотропного гормона в крови. Время полужизни экзогенного АКТГ составляет от 4 до 18 мин. Время эндогенного периода полураспада равняется 1 мин. Инактивация гормона в основном происходит в почках.

В настоящее время используются методы, основанные на повышении биосинтеза кортикостероидов в надпочечниках in vitro (Шафран, Шали), на увеличении содержания кортикостероидов в крови надпочечников (Нелсон) и на повышении уровня стероидных гормонов в периферической крови (Гиллемин) у гипофизэктомированных животных после введения им АКТГ. Распространенным способом является методика Верикос – Данеллиса, основанная на определении содержания кортикостероидов в надпочечниках с удаленными гипофизами крыс до и после внутривенного введения им исследуемых проб АКТГ (Р. Ялов).

Однако предложенные методики не позволяют провести точное количественное определение АКТГ в крови здоровых людей. Нормой считается концентрация АКТГ плазмы крови человека менее 0,5 ME (миллиединиц) в 10 мл.

Другие методы используют вместо удаления гипофиза блокатор гипофиза – дексаметазон, но такие методы ввиду малой эффективности применяются редко. Более чувствительны радиоиммунологические методы, определяющие отдельные фрагменты молекулы АКТГ как С-концевые участки, сохранившие иммунологические свойства.

Лечебное действие кортикотропина сходно с действием кортикостероидов. Назначается этот препарат как противовоспалительное, десенсибилизирующее средство, уменьшающее проницаемость сосудов, угнетающее развитие лимфоидной и соединительной ткани. Кортикотропин применяют при гипофизарной недостаточности, ревматизме, неспецифических инфекционных полиартритах, подагре, бронхиальной астме, острой лимфатической и миелоидной лейкемии, мононуклеозе, нейродермитах, псориазе, экземе и др. Его вводят внутримышечно или внутривенно капельно. Действие его длится в течение 6 – 8 ч. Но введенный внутримышечно АКТГ-цинк-фосфат всасывается постепенно до 24 – 32 ч. Назначают кортикотропин по 10 – 20 ЕД 3 – 4 раза в сутки. Курс лечения составляет 2 – 4 недели. При показаниях курс лечения повторяют 2 – 3 раза с интервалами в 1 – 3 недели.

Кортикотропин противопоказан при гипертонической болезни, болезни Иценко – Кушинга, беременности, недостаточности кровообращения третьей степени, остром эндокардите, психозах, нефрите, остеопорозе, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, сахарном диабете, туберкулезе и после недавно перенесенных операций.

Кортикотропин выпускается в виде порошка. В упаковке может содержаться 10 – 20 – 30 – 40 ЕД. Порошок растворяется перед употреблением физиологическим раствором. АКТГ-цинк-фосфат выпускается в виде двух растворов: один – в герметическом флаконе по 4 мл с добавлением цинка и консерванта; другой – в запаянных ампулах, содержащих 1 мл раствора щелочного фосфата. Перед употреблением жидкость из ампулы стерильным шприцем переносят во флакон и тщательно взбалтывают. Кортикотропин хранят в темном месте при температуре не выше 10 °С.

Фирмы некоторых стран (Швейцария—«Сиба», Венгрия—«Гедеон Рихтер» и др.) наладили производство синтетических препаратов кортикотропина для медицинских целей. «Сиба» выпускает синактен по 0,25 мг в ампулах, «Гедеон Рихтер» изготавливает гумактид-28 в ампулах по 0,4 мг, что соответствует 40 ЕД кортикотропина.

В настоящее время существует 3 метода гистохимического определения гормонов в тканях:

1) в срезах эндокринных желез путем идентификации химически активных групп и ферментов, связанных с образованием гормонов;

2) в тканях путем использования экзогенных, меченных радиоактивными изотопами гормонов;

3) иммуногистологическое распознавание белковых гормонов в клеточных структурах с помощью антисывороток.

Гормоны задней доли гипофиза (окситоцин и вазопрессин) могут быть определены классическими методиками с окрашиванием срезов хромовым гематоксилином с флюксином и альдегидфуксином. Читают эти срезы с помощью цитофотометрии и сопоставляют с биологическим тестированием гормонов.

Глава 2.

Гормоны и механизм их действия 

Щитовидная железа

Щитовидная железа – самая крупная железа внутренней секреции. Это непарный орган, который располагается в переднем отделе шеи, спереди и сбоку дыхательного горла. Она имеет форму в виде подковы, вогнутостью обращенной кзади. Состоит щитовидная железа из двух боковых долей – правой и левой (возможно, неодинаковой величины) и перешейка, соединяющего эти доли. Часто от перешейка отходит кверху пирамидальный отросток.

Щитовидная железа покрыта двумя соединительно-тканными сумками-капсулами. С помощью соединительнотканных пучков железа фиксируется к перстневидному хрящу, трахее, близлежащим мышцам.

Боковыми поверхностями щитовидная железа прилегает к сосудисто-нервному пучку шеи, нижняя часть прилегает к дыхательному горлу. Задняя поверхность железы прилегает к трахее, пищеводу, перстневидному и щитовидному хрящам.

Вес щитовидной железы составляет от 30 до 60 г. Продольный разрез одной доли около 6 см, поперечный – 4 см, толщина – 2 см.

Щитовидная железа в силу своей физиологии накапливает йод в организме человека и вырабатывает йодсодержащий гормон, играющий важную роль в жизнедеятельности организма.

Йодсодержащий гормон щитовидной железы существует в 3 состояниях:

1) в виде белка тиреоглобулина;

2) в виде тироксина – гормона, циркулирующего в крови;

3) в виде трийодтиронина, который является действующим началом щитовидной железы, осуществляющим ее специфическое воздействие на ткани.

В крови гормон тироксин преобладает над другими гормонами. Наиболее прочно связывается с белками плазмы гормон тироксин, трийодтиронин с ними связан рыхло (непрочно). Зато трийодтиронин воздействует на железы внутренней секреции сильнее тироксина в 5 – 6 раз. Считается, что трийодтиронин является основным действующим началом щитовидной железы. Чтобы тироксин действовал так же эффективно, он должен превратиться в трийодтиронин, а для этого от него должен отщепиться атом йода.

Щитовидная железа прекращает выработку гормонов в анаэробной среде и при отравлении железы цианистым калием.

В горной местности встречается такое заболевание щитовидной железы, как эндемический зоб. После удаления опухоли железы кожа у больного становится сухой, утолщается, подкожная жировая клетчатка пропитывается слизеобразным содержимым, тормозится умственная способность, развивается общая слабость, понижается обмен веществ, развивается микседема – слизистый отек. У детей может развиваться кретинизм – глубокое нарушение функции мозга.

Гормон, вырабатываемый щитовидной железой, проявляет свое действие в двух направлениях:

1) влияет на уровень и интенсивность обмена веществ;

2) регулирует развитие и рост ребенка.

Тироксин, влияя на обмен веществ, вызывает увеличение основного обмена даже при введении однократной дозы в течение нескольких недель.

Советские исследователи при удалении щитовидной железы в качестве заместительной терапии использовали метилтиоурацил.

При уменьшении или выпадении функции щитовидной железы всегда снижаются показатели основного обмена до 25 – 40%, и, наоборот, при повышении выработки гормона щитовидной железы повышается основной обмен.

Формообразующая направленность тироксина выявлена на личинках амфибий. Личинки одного из видов, метаморфоз которых в природе длится 2 – 3 года, под действием гормона щитовидной железы через 3 недели становятся половозрелыми лягушками. Если же у головастика удаляется щитовидная железа, то он усиленно растет, достигает больших размеров, навсегда сохраняя личиночную форму.

Гормон щитовидной железы активно участвует в росте, формообразовании и эмбриогенезе человека и животного мира.

Если у плода, который находится в утробе матери, погибает щитовидная железа, то развитие плода продолжается за счет нормальной функции щитовидной железы матери, но после рождения у ребенка наблюдается расстройство роста и развития. Наблюдается атипичное развитие скелета, атрофируется мышечная ткань, кожа становится сухой, морщинистой, почти без волосяного покрова. Особенно замедляется развитие центральной нервной системы, психики, гаснет рефлекторная деятельность, развивается кретинизм. Назначение препаратов щитовидной железы начинает выводить ребенка из тяжелого состояния, наблюдается положительный эффект, исчезают признаки тяжелой депрессии и другие патологические симптомы.