тоже их функция. Макрофаги разрушают внеклеточный матрикс опухоли, ее физическую основу, подобно тому, как они проглатывают мертвые клетки и клеточный мусор при ранениях, тем самым прокладывая путь для распространения рака в отдаленные участки организма.
В 2011 году Вайнберг и Ханахан назвали еще два дополнительных общих признака злокачественных опухолей, которые помогают клеткам обзавестись остальными основными характеристиками рака. Первый – нестабильность генома и склонность к мутациям, а второй – воспаление. Проявляясь до или после зарождения рака, воспаление может влиять на все этапы его развития, начиная от изначальных генетических – или эпигенетических[21] – воздействий, которые превращают нормальные клетки в злокачественные, и заканчивая бесконтрольным ростом, распространением и уклонением рака от защитных иммунных функций, что позволяет ему процветать среди воспаленных тканей. Воспаляться могут даже внутренние сигналы в раковых клетках. Онкогены, или мутировавшие гены, которые стимулируют деление раковых клеток, способствуют выработке воспалительных молекул. На самом деле, многие гены, играющие роль в развитии рака, влияют на воспаление. Они включают воспалительные пути внутри клетки или создают воспалительную среду вне клетки.
При раке воспаление является неотъемлемой частью смертельного заговора. Оно может быть одновременно и спичкой, зажигающей огонь, и топливом, подпитывающим пламя.
По меньшей мере четверть всех раковых заболеваний возникает из-за открытого, хронического воспаления тканей. В рамках моей специальности воспаление может возникнуть на любом участке пищеварительного тракта, от рта до ануса. Хроническое, бесконтрольное воспаление может привести к незначительным или тяжелым проблемам с ЖКТ и повысить риск развития рака. При сильной изжоге пищевод – полая трубка, соединяющая рот с желудком, – постоянно омывается желудочными кислотами. Возникающее в результате воспаление приводит к деформации нижней части пищевода с последующим развитием предракового состояния, известного как пищевод Барретта. У людей с целиакией, у которых нет возможности полностью отказаться от глютена, воспаление кишечника может приобрести хронический характер, что повышает риск развития нескольких видов рака кишечника. Хронически воспаленная толстая кишка при болезни Крона или язвенном колите требует частых обследований с применением колоноскопии из-за повышенного риска развития рака толстого кишечника. У здоровых людей большинство видов рака толстой кишки начинается с образования полипов – мясистых выступов на внутренней стенке толстой кишки, которые могут быть удалены при проведении колоноскопии. Отдельные виды таких полипов в итоге могут переродиться в рак, в то время как другие абсолютно безвредны. Некоторые полипы образуются, когда клетки толстой кишки пытаются отгородиться от окружающей воспаленной ткани в попытке избежать хронического воспаления.
Хроническое воспаление, связанное с инфекциями, также может привести к раку. Так, в желудке спиралевидные бактерии Helicobacter pylori воспаляют ткани, создавая предпосылки для образования язвы и развития рака. Поражения печени в результате вирусной инфекции гепатита В или С либо чрезмерного употребления алкоголя могут привести к воспалению тканей и повышенному риску развития рака. Наш иммунитет защищает нас от этого заболевания не только путем уничтожения самих раковых клеток, но и за счет избавления от микробов, способных спровоцировать хроническое воспаление.
Другие системы организма также склонны к хроническому воспалению. Так, в легких благоприятные условия для развития рака создает воспаление, вызванное вдыханием вредных веществ вроде сигаретного дыма, загрязненного воздуха и асбестовой пыли. Так как макрофаги в легких оказываются не в состоянии переварить волокна асбеста, в попытке защитить и восстановить легочную ткань развивается хроническая воспалительная реакция. Везде, где наблюдается хроническое, неконтролируемое воспаление, имеется повышенный риск развития рака. Между тем у этого правила есть и свои исключения. Не все во всех тканях организма воспаление одинаково повышает риск развития рака. Так, к примеру, даже сильное воспаление суставов или мозга почти не увеличивает риск злокачественных новообразований, что подтверждает теорию о том, что в недоступных для микробов местах связанный с воспалением рак развивается гораздо реже.
Врачи внимательно относятся к любым воспаленным тканям. Я регулярно сталкиваюсь с воспалением, которое можно увидеть невооруженным глазом во время эндоскопического исследования, когда в кишечник вводится гибкий стержень с камерой на конце. Также его следы могут быть обнаружены под микроскопом, когда полученные в ходе эндоскопии образцы тканей отдаются на изучение патологу для обнаружения воспалительных клеток. Кроме того, в моем распоряжении имеются различные техники визуализации и специальные анализы крови. Воспаление в пищеварительном тракте я могу попытаться вылечить с помощью лекарств, корректировки питания и образа жизни, что также снижает риск развития рака. Иногда необходимо устранить изначальный фактор, спровоцировавший воспаление: это могут быть микробы, химические вещества, определенные продукты питания или вещества, загрязняющие окружающую среду. В других случаях нужно подавить само воспаление – например, при некоторых аутоиммунных заболеваниях с неизвестными триггерами.
При обнаружении хронически воспаленных тканей в большинстве случаев существует опасность зарождения рака, поэтому я отправляю образцы ткани патологу, чтобы он исключил предраковые изменения.
К сожалению, чаще всего невидимая драма, разворачивающаяся в тканях организма на клеточном уровне, мельчайшие изменения, происходящие по мере того, как воспаление порождает рак, полностью ускользают от врача в ходе регулярного медицинского осмотра. Летом 2017 года, ознакомившись с результатами исследования CANTOS, многие онкологи и врачи других специальностей были вынуждены пересмотреть свои взгляды на воспаление и рак. Я лечу пациентов с явным воспалением в тканях в попытке предотвратить развитие рака. Воспаление же, на которое нацелились Ридкер и Либби, носило вялотекущий характер, незаметно протекая на заднем плане, и обнаружить его можно было только с помощью анализа на CRP. Они предположили, что риск развития рака в исследуемой ими популяции среднего возраста снизился, потому что подавление скрытого воспаления могло предотвратить перерастание зарождающихся, незаметных опухолей в полномасштабный рак.
Большинство хронических воспалительных заболеваний связаны с повышенным риском развития рака, даже в невоспаленных частях тела. Между тем исследования указывают на отсутствие какой-то общей закономерности. Некоторые воспаления повышают риск развития одних видов рака и снижают риск развития других или вообще не влияют на вероятность злокачественной опухоли. Воспаление, связанное с раком, будь то скрытое или явное, в каждом отдельном случае обладает уникальными свойствами и характеризуется определенными механизмами иммунного ответа с участием множества разных клеток, взаимодействующих между собой с помощью бесчисленных сигналов.
Каждый отдельный случай рака неповторим, подобно отпечатку человеческого пальца.
У Руслана Меджитова, профессора иммунобиологии в Йельской школе медицины, интерес к врожденной иммунной системе появился в начале 1990-х годов во время учебы в Московском государственном университете. Исследователь считает, что в основе многих зарождающихся опухолей лежит скрытое воспаление. Здоровой клетке, отмечает он, для сохранения жизнеспособности требуется эффективное снабжение кислородом, питательными веществами и факторами роста. Дефицит этих полезных ресурсов – или чрезмерное количество вредных –
