количества аллергена, которому подвергается человек при случайном воздействии. В исследовании 2010 года, проведенном японскими учеными, шестеро детей в возрасте от 7 до 12 лет с острой аллергией на яйца прошли ОИТ и были полностью десенсибилизированы. Спустя год все они могли спокойно съедать больше, чем по одному яйцу. В 2011 году испанские ученые обнародовали результаты своего исследования с участием 23 детей в возрасте от 5 до 17 лет, страдающих аллергией на яйца. Двадцать детей могли ежедневно съедать по одному готовому яйцу без появления острых аллергических реакций, 14 из них пришли к такому результату за пять дней. Через шесть месяцев у них все еще сохранялась переносимость аллергена. К 2014 году в исследованиях ОИТ приняли участие 165 детей с аллергией на яйца, из них десенсибилизация произошла у 81 % (132 ребенка). В 2017 году французские ученые рандомизированно разделили 84 аллергичных к яйцам детей на две группы: ОИТ и избегание. В итоге на пищевую провокацию в конце исследования отреагировали 25 участников группы ОИТ и 40 участников группы избегания.
В процессе исследований оральная иммунотерапия отлично показала себя в вопросе аллергии на молоко, яйца и арахис, а также дала понять всем заинтересованным, что эффективна только когда проводится под руководством врача.
Без всякого сомнения, многих исследователей ОИТ интересовало, можно ли «переобучить» иммунную систему, реагирующую на арахис. Первое такое исследование провели Стэйси Джонс из Университета Арканзаса (University of Arkansas) и Уэсли Бёркс из Университета Северной Каролины (University of North Carolina). И снова первые результаты оказались очень ободряющими. В ходе небольшого исследования 2009 года у четверых детей аллергия на арахис полностью прошла. К концу исследования все они могли съедать по десять орехов: количество, которое в 478 раз превышает то, что было вначале.
В арканзасском исследовании у 20 из 28 детей в возрасте от года до 16 лет развилась переносимость арахиса, после того как в течение двух лет им давали поддерживающую дозу аллергена, равную 300 мг арахисовой муки. К концу исследования почти все они могли спокойно переносить 3900 мг арахисового белка.
Несколько лет спустя ученые из разных стран объединили свои усилия, чтобы выяснить, может ли быть опасна оральная иммунотерапия аллергии на арахис. Обосновавшись в пяти научных центрах в США и Израиле, они пригласили для проведения исследования 352 пациента и стали проводить ОИТ с использованием арахиса, арахисовой пасты или арахисовой муки. В общей сложности каждый пациент получил по 240 351 дозе. В 95 случаях аллергические реакции были такими сильными, что потребовался эпинефрин;
298 пациентов (85 %) спокойно переносили поддерживающую дозу.
Это исследование прояснило два вопроса: во-первых, с помощью ОИТ можно эффективно лечить аллергию на арахис; и, во-вторых, ОИТ должна проводиться в медицинском учреждении квалифицированным специалистом. К концу 2014 года как минимум 516 аллергичных к арахису детей приняли участие в исследованиях ОИТ, из них десенсибилизация произошла у 82 %.
Ключевые клинические испытания
Первые исследования ОИТ заложили фундамент для проведения клинических испытаний, которые являются важным этапом в разработке новых средств и методов лечения. Есть только один способ оценить эффективность ОИТ: провести рандомизированное клиническое испытание и сравнить результаты экспериментальной группы с результатами группы избегания. В минувшие годы были завершены ключевые клинические испытания, ставшие вехой в развитии пищевой аллергологии.
В первую очередь следует выделить клиническое испытание PALISADE (исследование применения оральной иммунотерапии AR101для десенсибилизации пациентов с аллергией на арахис / Peanut Allergy Oral Immunotherapy Study of AR101 for Desensitization). AR101 – это препарат ОИТ, который состоит из протеиновой арахисовой муки; на данный момент он одобрен FDA и продается под торговым названием «Палфорзия» / Palforzia (в книге мы будем называть его AR101). Будучи полноценным препаратом, AR101 активно используется в исследованиях и в клинической практике, несмотря на то что он не отличается от обычного арахисового порошка, применяемого во время ОИТ. PALISADE – это большое международное исследование, над которым трудились около 70 ученых, в том числе группа из Стэнфорда. Почти 500 аллергичных к арахису детей в возрасте от 4 до 17 лет были рандомизированно разделены на группу AR101 и группу плацебо. В ходе лечения доза аллергена была увеличена до 300 мг в день, которые они принимали в течение 24 недель. Исследование проводилось двойным слепым методом, т. е. участники не знали, что именно они потребляют – плацебо или арахисовый белок, собственно, как и сами исследователи.
Ученые хотели выяснить, сколько участников из каждой группы смогут потреблять по 600 и более мг арахисового белка без проявления каких-либо симптомов. Согласно результатам, опубликованным в журнале The New England Journal of Medicine в 2008 году, лечение оказало мощный эффект. С такой задачей справились 250 из 372 участников (67 %) группы AR101 и только пятеро из 124 участников (4 %) группы плацебо. В группе лечения во время проведения последней пищевой провокации наблюдалось меньше симптомов разной степени выраженности. Важно отметить, что исследование PALISADE получило федеральный грант и спонсировалось создателем препарата AR101 – компанией Aimmune Therapeutics. Это никак не отразилось на достоверности данных, просто при рассмотрении исследований необходимо знать о потенциальных конфликтах интересов.
Ронин Фишер присоединился к нашему исследованию, когда ему было пять лет. В полтора года у мальчика диагностировали аллергию на арахис. Однажды он съел арахисовую пасту, и у него открылась рвота. Отец Ронина, Маса, помнит, как сильно изменилась их жизнь после диагноза. Они отдали сына в ясли, а затем в сад, где действовал запрет на орехи, оберегали его от случайного воздействия и заранее предупреждали родных о своем визите. «Это напоминало членство в клубе», – признается Маса. В начале исследования ни семья Ронина, ни команда ученых не знали, что именно потреблял мальчик – арахисовый порошок или плацебо, – и несмотря на это, все сохраняли верность процессу. Через шесть месяцев «карты были раскрыты». Оказалось, что Ронин попал в экспериментальную группу и мог спокойно переносить 300 мг арахиса. Ему продолжили давать дозу аллергена, но уже в рамках открытых клинических испытаний. «Мы не пытаемся победить аллергию, а скорее смягчаем реакцию иммунитета, – говорит Маса. – Мы так же, как и раньше, носим с собой эпинефрин и всегда выясняем состав блюда или продукта». Впереди подростковый возраст, и отец переживает, как его сын будет справляться с заболеванием самостоятельно. К счастью, теперь Ронин лучше переносит случайное воздействие арахиса. Это обстоятельство должно внушать оптимизм всем аллергичным к арахису людям. «У них появился выход», – считает Маса.
Еще одно важное исследование под названием POISED (исследование применения оральной иммунотерапии для лечения аллергии на арахис: безопасность,
