эффективность и открытия / Peanut Oral Immunotherapy Study: Safety, Efifcacy, and Discovery) было проведено американскими учеными из Стэнфордского университета при финансовой поддержке Национального института по изучению аллергических и инфекционных заболеваний (NIAID). Мы хотели выяснить, нужно ли десенсибилизированным на первом этапе исследования пациентам продолжать давать дозу арахиса, чтобы поддерживать переносимость. Всего было приглашено 120 аллергичных к арахису добровольцев в возрасте от 7 до 55 лет. 95 участников ежедневно получали дозу арахиса, которую постепенно увеличили до 4 граммов; остальные 25 получали плацебо в виде овсяной муки. Спустя два года 84 % участников группы лечения могли спокойно потреблять арахисовый протеин, а из группы плацебо таковых оказалось всего 4 %.
Исследования оральной иммунотерапии проводились в самых разных странах и везде давали положительные результаты: хочешь избавиться от аллергии – введи аллерген в свою жизнь. Но только под присмотром врача.
Эндрю Шац, у которого в возрасте одного года диагностировали множественную аллергию, был среди детей, вошедших в экспериментальную группу. Со временем его иммунная система стала терпимо относиться к яйцам и молоку, однако продолжала упорно воспринимать в штыки арахис. Так как аллергия была выявлена с помощью теста, Эндрю не подвергался воздействию арахиса, пока однажды после школы не согласился сразиться в армрестлинг со своим другом. За обедом друг ел арахисовую пасту, и ее частички должны были остаться на лице и одежде. Внезапно губы Эндрю распухли и стали в три раза больше нормального размера. Стоит подчеркнуть, что это произошло не после потребления арахисового белка, а после контакта с ним! Вскоре родители мальчика Пит и Лейлани записали его на участие в исследовании POISED. Четырехмиллиграммовая начальная доза вызвала у него покалывание и зуд языка. В течение двух лет раз в две недели Эндрю ездил в клинику, где ему постепенно увеличивали дозу аллергена, в конечном итоге она достигла четырех граммов. Поддерживающую дозу он получал ежедневно и при этом не испытывал серьезных негативных реакций. Сейчас каждый день в 10:15 вечера Эндрю проглатывает по одному арахису, чтобы не утратить переносимость (ему не нравится вкус орехов, поэтому он их не жует), и больше не боится встречи с некогда опасным продуктом. Мальчику исполнилось 16 лет, и не так давно он получил водительские права, а это значит, что родители уже не могут тщательно контролировать его передвижение и питание. «ОИТ подарила нам спокойствие, – признается Пит. – Мы стали лучше спать по ночам».
Добиться результата – это лишь половина успеха, необходимо его еще удержать, следовательно, перед учеными встал вопрос, является ли десенсибилизация постоянной или после завершения двухгодичного исследования человеку необходимо продолжить прием арахиса, чтобы не допустить повторного развития аллергии. Пытаясь найти ответ, мы рандомизированно разделили всех участников группы лечения на тех, кто продолжил ежедневно принимать дозу арахисового белка (300 мг) и тех, кто принимал плацебо. Через год аллергических реакций не имели 37 % участников группы поддержания и 13 % участников группы плацебо. Проведенный анализ крови показал пониженный уровень IgE-антител и других маркеров аллергии. Многие люди, которые участвовали в данном исследовании, продолжают ежедневно есть арахис: кто по одному ореху, кто по несколько. Некоторые поддерживают переносимость с помощью ежедневных доз арахисовых конфет M&M’s – лекарство не обязательно должно быть невкусным. Сейчас ученые пытаются разработать оптимальную программу десенсибилизации иммунной системы и стратегии по поддержанию результата.
Дополняем лечение фармацевтическими препаратами
По мере развития ОИТ ученые стали задумываться над тем, чтобы дополнить лечение фармацевтическими препаратами.
Исследования последних двадцати лет привели к созданию новых лекарств, нацеленных на ключевые аспекты работы иммунной системы. Логично предположить, что в сочетании с иммунотерапией они могут помочь людям победить пищевую аллергию. Но чтобы выяснить наверняка, необходимо провести клинические испытания.
Мы провели одно такое испытание и проверили, насколько эффективно сочетать ОИТ с препаратом омализумаб при лечении множественной пищевой аллергии. Омализумаб – это моноклональные антитела, созданные для того, чтобы снижать чувствительность к аллергенам; этот препарат используется для лечения бронхиальной астмы. Действующее вещество связывается с IgE-антителами, не давая им запускать цепочку реакций, которые в конечном итоге приводят к появлению аллергических симптомов. С помощью омализумаба группа ученых во главе с Дональдом Люном пыталась увеличить количество арахисового белка, которое мог съесть аллергичный человек во время пищевой провокации. Эта работа послужила почвой для нашего исследования. Одиннадцать детей, у которых отмечалась сильная аллергическая реакция на молоко (сыпь, рвота, анафилаксия) и повышенный уровень IgE-антител, прошли девятинедельный курс лечения омализумабом. Затем была ОИТ и в завершение – еще семь недель приема препарата. В первый день ОИТ дозу молочного порошка увеличили с 0,1 мг до 1000 мг в день. Последующее увеличение дозы происходило раз в неделю на протяжении 11 недель. У 9 из 10 детей, которые прошли лечение (один выбыл в первый день ОИТ из-за сильной аллергической реакции), переносимая доза повысилась до 2000 мг. После окончания исследования девять участников могли спокойно выпивать стандартную порцию молока, а оставшийся один хорошо переносил половину порции.
Фармакологические препараты позволяют усилить действие оральной иммунотерапии. Они связываются с LgE-антителами, ограничивая их в создании цепочки реакций, приводящих к аллергическим симптомам.
В нашем первом исследовании I фазы приняли участие 25 пациентов с аллергией на несколько или сразу все из перечисленных продуктов: молоко, яйца, древесные орехи, зерновые и кунжут. В течение восьми недель им давали омализумаб, а затем к лечению добавилась ОИТ, адаптированная под каждый конкретный случай. Комплексное лечение длилось также восемь недель, а затем были еще восемь недель исключительно иммунотерапии. Несмотря на то что у участников иногда наблюдались аллергические реакции, почти все они были слабыми или умеренными; эпинефрин потребовался только однажды. Это исследование показало, что омализумаб может ускорять действие ОИТ. Здесь важны два аспекта. Во-первых, чем быстрее пациент избавляется от аллергии, тем лучше, а во-вторых, чем короче лечение, тем оно дешевле (о ценах мы поговорим в следующей главе). Второе исследование I фазы, в ходе которого мы не применяли омализумаб и которое продлилось дольше первого, также было безопасным.
Тесса, о которой мы рассказывали в начале главы, была среди участников первого мультиаллергенного исследования. После случая в ресторане, когда из-за замены лапши девочка чуть не умерла, ее мама Ким отчаянно искала помощь. Семья испытывала сильное эмоциональное напряжение. Тессу пригласили в команду по дайвингу, но из-за
